Protidestičková činidla: seznam léčiv

Protidestičkové látky - základní součást léčby funkčních tříd anginy pectoris II - IV a postinfarktové kardiosklerózy. Je to kvůli jejich mechanismu působení. Představujeme vám seznam protidestičkových léků.

Mechanismus účinku

Koronární srdeční choroba je doprovázena tvorbou aterosklerotických plaků na stěnách tepen. Pokud je povrch takového plaku poškozen, usadí se na něm krvinky - destičky, které defekt uzavírají. Současně se z destiček uvolňují biologicky aktivní látky, které stimulují další sedimentaci těchto buněk na plaku a tvorbu jejich shluků - agregátů destiček. Jednotky jsou neseny podél koronárních plavidel, což vede k jejich zablokování. Výsledkem je nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu..
Protidestičková činidla blokují biochemické reakce vedoucí k tvorbě agregátů destiček. Zabraňují tak vývoji nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu.

Svitek

V moderní kardiologii se používají následující protidestičková činidla:

  • Kyselina acetylsalicylová (aspirin, trombo-osel, CardiAsk, plidol, trombopol);
  • Dipyridamol (Curantyl, Parcedil, Trombonyl);
  • Clopidogrel (Zilt, Plavix);
  • Ticlopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
  • Lamifiban;
  • Tirofiban (Agrostat);
  • Eptifibatid (integrilin);
  • Abciximab (ReoPro).

Existují také hotové kombinace těchto léků, například Agrenox (dipyridamol + kyselina acetylsalicylová)..

Kyselina acetylsalicylová

Tato látka inhibuje aktivitu cyklooxygenázy, enzymu, který zvyšuje syntézu tromboxanu. Ten je významným faktorem agregace destiček (lepení).
Aspirin je předepisován pro primární prevenci infarktu myokardu funkčními třídami anginy pectoris II - IV a pro prevenci opětovného infarktu po nemoci. Používá se po operacích na srdci a cévách k prevenci tromboembolických komplikací. Účinek po podání nastane do 30 minut.
Lék je předepisován ve formě tablet po 100 nebo 325 mg po dlouhou dobu.
Mezi vedlejší účinky patří nauzea, zvracení, bolest břicha a někdy ulcerace žaludeční sliznice. Pokud měl pacient původně žaludeční vředy, je pravděpodobné, že u kyseliny acetylsalicylové dojde ke vzniku žaludečního krvácení. Dlouhodobé používání může být doprovázeno závratěmi, bolestmi hlavy nebo jinými narušenými funkcemi nervového systému. Ve vzácných případech dochází k inhibici hematopoetického systému, krvácení, poškození ledvin a alergické reakce.
Kyselina acetylsalicylová je kontraindikována v případě eroze a vředů gastrointestinálního traktu, nesnášenlivosti nesteroidních protizánětlivých léků, renální nebo jaterní nedostatečnosti, některých onemocnění krve, hypovitaminózy K. Těhotenství, laktace a věk do 15 let jsou kontraindikovány..
S opatrností je nutné předepsat kyselinu acetylsalicylovou pro bronchiální astma a jiná alergická onemocnění..
Při použití kyseliny acetylsalicylové v malých dávkách nejsou její vedlejší účinky příliš výrazné. Ještě bezpečnější je použití léku v mikrokrystalizovaných formách („Colfarit“).

Dipyridamol

Dipyridamol inhibuje syntézu tromboxanu A2, zvyšuje obsah cyklického adenosin monofosfátu v krevních destičkách, což má protidoštičkový účinek. Současně rozšiřuje koronární cévy.
Dipyridamol je předepisován hlavně pro cerebrovaskulární onemocnění pro prevenci mrtvice. To je také indikováno po cévní chirurgii. U koronárních srdečních chorob se droga obvykle nepoužívá, protože s expanzí koronárních cév se vyvíjí „jev loupeže“ - zhoršení přísunu krve do postižených oblastí myokardu v důsledku zlepšeného průtoku krve ve zdravých srdečních tkáních.
Lék se používá po dlouhou dobu, na lačný žaludek, denní dávka je rozdělena do 3-4 dávek.
Dipyridamol se také používá intravenózně během zátěžové echokardiografie.
Mezi vedlejší účinky patří dyspepsie, zarudnutí obličeje, bolest hlavy, alergické reakce, bolest svalů, snížený krevní tlak a zvýšená srdeční frekvence. Dipyridamol nezpůsobuje ulceraci v gastrointestinálním traktu.
Lék se nepoužívá pro nestabilní anginu pectoris a akutní infarkt myokardu.

Ticlopidin

Ticlopidin na rozdíl od kyseliny acetylsalicylové neovlivňuje aktivitu cyklooxygenázy. Blokuje aktivitu receptorů krevních destiček, které jsou zodpovědné za vazbu krevních destiček na fibrinogen a fibrin, čímž se výrazně snižuje intenzita trombózy. Protidestičkový účinek nastává později než po užití kyseliny acetylsalicylové, ale je výraznější.
Lék je předepsán pro prevenci trombózy s aterosklerózou cév dolních končetin. Používá se k prevenci mozkových příhod u pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním. Kromě toho se ticlopidin používá po operacích na koronárních cévách, jakož i při nesnášenlivosti nebo kontraindikacích k použití kyseliny acetylsalicylové..
Droga je předepisována orálně s jídlem dvakrát denně..
Nežádoucí účinky: dyspepsie (poruchy trávení), alergické reakce, závratě, zhoršená funkce jater. Ve vzácných případech se může objevit krvácení, leukopenie nebo agranulocytóza. Během užívání léku je nutné pravidelně sledovat funkci jater. Ticlopidin by neměl být užíván s antikoagulanty.
Tento léčivý přípravek by neměl být užíván během těhotenství a kojení, onemocnění jater, hemoragická mrtvice, vysoké riziko krvácení peptickým vředem žaludku a dvanáctníku..

Clopidogrel

Lék nevratně blokuje agregaci destiček a zabraňuje tak komplikacím koronární arteriosklerózy. Předepisuje se po infarktu myokardu a po operacích na koronárních cévách. Klopidogrel účinnější než kyselina acetylsalicylová zabraňuje infarktu myokardu, cévní mozkové příhodě a náhlé koronární smrti u pacientů s ischemickou chorobou srdeční.
Lék se podává orálně jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.
Kontraindikace a vedlejší účinky léku jsou stejné jako u ticlopidinu. Klopidogrel však má zřídka nepříznivý účinek na kostní dřeň s rozvojem leukopenie nebo agranulocytózy. Lék není předepsán dětem mladším 18 let.

Blokátory receptoru destiček IIb / IIIa

V současné době probíhá hledání léků, které účinně a selektivně potlačují agregaci destiček. Klinika již používá řadu moderních prostředků blokujících receptory destiček - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Tyto léky se podávají intravenózně při akutním koronárním syndromu, stejně jako při perkutánní transluminální koronární angioplastice.
Mezi vedlejší účinky patří krvácení a trombocytopenie.
Kontraindikace: krvácení, aneuryzma cév a srdce, významná arteriální hypertenze, trombocytopenie, selhání jater nebo ledvin, těhotenství a kojení.

Abciximab

Jedná se o moderní protidestičkové činidlo, které je syntetickou protilátkou k receptorům destiček IIb / IIIa a odpovídá za jejich vazbu na fibrinogen a další adhezivní molekuly. Lék způsobuje výrazný antitrombotický účinek.
Účinek léku při intravenózním podání nastává velmi rychle, ale netrvá dlouho. Používá se jako infúze společně s heparinem a kyselinou acetylsalicylovou při akutním koronárním syndromu a při operacích na koronárních cévách.
Kontraindikace a vedlejší účinky léku jsou stejné jako u blokátorů receptoru destiček IIb / IIIa.

Protidestičková činidla: seznam léků

Protidestičková činidla jsou skupina léčiv, která jsou navržena tak, aby potlačovala proces trombózy inhibicí adheze destiček k sobě navzájem. Kromě toho použití protidestičkových látek zabraňuje adhezi destiček k cévní stěně. V důsledku toho se reologické vlastnosti krve zvýší a systém krevní koagulace bude inhibován. Protidestičková činidla mohou zničit stávající krevní sraženiny.

Membrány červených krvinek se stávají méně elastickými, snadno mění svůj tvar a mohou pronikat stěnou krevních cév. Zlepší se průtok krve, snižuje se riziko komplikací trombózy. Užívání protidestičkových látek v časných stádiích tvorby krevní sraženiny vám umožní dosáhnout maximálního účinku.

Protidestičková činidla jsou v medicíně široce používána. Jsou předepisovány jako prevence trombózy po chirurgických zákrokech, s koronárním onemocněním srdce, s akutní mozkovou ischemií, s tromboflebitidou a post-infarktovou kardiosklerózou.

Jakékoli kardiologické onemocnění je spojeno s rizikem tvorby cholesterolových plaků v cévách. Zužují lumen cévy, nedovolují krvi, aby na ní normálně tekla. Zpomalení toku krve v určité oblasti, stejně jako jeho zahušťování, vede na tomto místě ke vzniku krevní sraženiny. Pokud se vzlétne, pak se částice krevní sraženiny s krevním tokem šíří cévami, ucpávají lumen malých tepen a způsobují akutní ischemické léze myokardu a mozku, které jsou doprovázeny závažnými komplikacemi až do smrti.

Prevence mrtvice a srdečního infarktu je založena na použití antikoagulačních léků a protidestičkových látek. Avšak ani jeden ani druhý není schopen zničit vytvořený trombus. Jednoduše neumožňují další růst, čímž zabraňují ucpávání cév. Protidestičková činidla jsou předepisována lidem, kteří trpěli akutní ischemií, což umožňuje těmto pacientům zachránit život.

Antikoagulancia jsou agresivnější než antiagregační látky. Kromě toho, že jsou dražší, s sebou nese mnohem vyšší riziko vzniku komplikací..

Jsou-li předepisována protidestičková činidla?

Protidestičková činidla jsou předepisována pro následující indikace:

Ischemické poruchy v těle.

Přítomnost predispozice k tvorbě krevních sraženin.

Aterosklerotické vaskulární onemocnění.

Dyscirkulační encefalopatie, cerebrální ischemie.

Obtok po transplantaci srdce, krevní transfúze.

Kontraindikace při použití protidestičkových látek

Protidestičková činidla nejsou předepisována pro ženy, které jsou v poloze, tj. Mají dítě. Také byste je neměli brát k lidem trpícím žaludečním vředům a mladším 18 let..

Další kontraindikace při používání protidestičkových látek zahrnují:

Erozivní a ulcerózní léze zažívacího traktu.

Poruchy ledvin a jater.

Přítomnost krve v moči.

Nedostatek vitamínu C a vitamínu K v těle.

Vedlejší efekty

Protidestičková činidla mohou způsobit následující nežádoucí účinky:

Krvácení a krvácení, vaskulitida, snížení krevního tlaku.

Poruchy trávicího systému.

Bolest v srdci, svaly, klouby.

Dysurické poruchy, výskyt krve v moči, hepatosplenomegalie.

Problémy se spánkem, třes a paréza končetin, poruchy emoční sféry.

Seznam drog

Seznam protidestičkových látek je poměrně rozsáhlý. Většina léků z této skupiny je předepisována nejen za účelem léčby, ale také k prevenci různých komplikací, které se mohou vyskytnout u lidí trpících kardiovaskulárními chorobami nebo po operaci.

Aspirin nebo kyselina acetylsalicylová. Aspirin je léčivo patřící do skupiny NSAID. Tento nástroj má výrazný protidoštičkový účinek. Po podání dochází k regulaci prostaglandinové hemostázy destiček. Proto je aspirin předepsán pro prevenci krevních sraženin. Tento lék je velmi rozšířený. Pomáhá snížit tělesnou teplotu, zmírňuje bolest.

Užívejte aspirin po jídle, protože tento lék může dráždit stěnu žaludku a způsobit zhoršení peptického vředu. Chcete-li dosáhnout stabilního protidoštičkového účinku, musíte lék užívat dlouhou dobu v malém množství. Aby se zabránilo shlukování krevních destiček do krevní sraženiny a aby se zlepšily reologické vlastnosti krve, je nutná dávka 1/2 tablety 1krát denně..

Ticlopidin. Tento lék má výrazný antitrombotický účinek, který je mnohokrát větší než účinek aspirinu. Proto je předepisován pacientům s diagnostikovanými ischemickými lézemi, pokud je třeba snížit průtok krve do mozku. Doporučuje se také lidem trpícím ischemickou chorobou srdeční, ischemií dolních končetin a retinopatií v důsledku cukrovky. Pokud již pacient podstoupil operaci cévního bypassu, je pro něj ticlopidin předepisován na dlouhou dobu.

Ticlopidin prodlužuje krvácení, inhibuje srážení krve a inhibuje agregaci destiček. Ticlopidin by neměl být užíván ve spojení s jinými antiagregačními látkami a antikoagulanty. Celý průběh léčby odpovídá 3 měsícům. V tuto chvíli by měla být osoba pravidelně sledována lékařem a darovat krev pro analýzu.

Po užití ticlopidinu se rychle vstřebává do krve, což je jeho hlavní rys. Terapeutický účinek přetrvává několik dní po užití léku.

Ticlopidin jako hlavní účinná látka je přítomen v následujících lécích: Tiklo, Tiklid, Tiklopidin-Ratiofarm.

Pentoxifylin. Tento lék má nejen účinek protidoštičkových látek, ale také zmírňuje křeče, rozšiřuje krevní cévy a zlepšuje krevní oběh vnitřním orgánům. Díky jeho použití se zlepšují reologické indexy krve a srdeční frekvence zůstává normální.

Pentoxifylin je označován jako angioprotektivní léky, které zvyšují elasticitu krevních buněk a zvyšují fibrinolýzu. Je předepsán pro přerušovanou klaudikaci, s angiopatií, s posttrombotickým syndromem, omrzliny, křečové žíly, ischemická choroba srdeční.

Clopidogrel. Účinek užívání klopidogrelu je podobný účinku užívání tiklopidinu. Lék zabraňuje adhezi krevních destiček, eliminuje jejich zvýšenou aktivitu. Klopidogrel má zřídka vedlejší účinky, protože má nízkou toxicitu. Proto je-li nutné provádět dlouhodobou antiagregační léčbu, předepisuje tento lék většina pacientů svým pacientům..

Dipyridamol. Jedná se o protidestičkový lék, který pomáhá rozšířit lumen krevních cév, které přenášejí krev do srdečního svalu. Jeho příjem zvyšuje kolaterální průtok krve, normalizuje kontraktilitu myokardu, zlepšuje odtok žil.

Dipyridamol má vazodilatační účinek, ale pokud kombinujete jeho podávání s jinými léky, můžete dosáhnout protidoštičkového účinku. Doporučuje se používat u pacientů s vysokým rizikem krevních sraženin au pacientů, kteří se zotavují po operaci na srdeční protézu.

Curantyl. Curantyl je léčivo na bázi účinné látky dipyridamolu. Curantyl je předepisován široké škále lidí, protože není kontraindikován u těhotných a kojících žen. Díky jeho používání dochází k rozšíření krevních cév, snižuje se riziko krevních sraženin, srdce přijímá dostatečné množství živin.

Lék se doporučuje používat ženám v poloze, pokud trpí placentární nedostatečností nebo pokud mají srdeční a cévní onemocnění. Jeho účel umožňuje zabránit kyslíkovému hladovění plodu, který dostane maximum živin.

Dalším účinkem přípravku Curantyl je zvýšení imunity. Během jeho podávání dochází k aktivní produkci interferonu, což snižuje riziko vzniku virové infekce u těhotné ženy.

Eptifibatid. Tento lék je předepsán pacientům, kteří podstoupili štěpení perkutánní koronární tepnou a také pacientům, kteří mají srdeční onemocnění. Lék je předepsán v komplexním léčebném režimu s aspirinem, heparinem a klopidogrelem. Před léčbou je pacient podroben důkladnému vyšetření, což platí zejména pro lidi nad 60 let a pro ženy.

Lék je podáván intravenózně v nemocničním prostředí. Po návratu domů bude muset pacient vzít formu léku na několik měsíců. Je možné celoživotní podávání protidestičkových látek, což pomáhá předcházet rizikům tromboembolitických komplikací.

Pokud pacient vyžaduje pohotovostní chirurgický zákrok, lék se zruší. Když je operace plánována, její příjem by měl být zrušen několik dní před ní.

Iloprost. Tento lék by měl být používán pouze v nemocničním pokoji. Před svým jmenováním by měl být pacient pečlivě vyšetřen. Roztok, který bude podáván ve formě injekcí, je připraven předem. Pokud osoba obdrží Iloprost, měl by přestat kouřit. Pokud podstupujete léčbu hypotenze, musíte před podáním léčiva změřit krevní tlak. Zabráníte tak prudkému poklesu..

V přípravku Ventavis působí Iloprost jako umělá náhrada za prostaglandin, používá se ve formě inhalačního roztoku. Iloprost je předepsán pro plicní hypertenzi, bez ohledu na její povahu. To vám umožní rozšířit cévy, které vyživují plicní tkáň a zvýšit reologické vlastnosti krve.

Kombinované léčivé přípravky s protidoštičkovým účinkem

Moderní farmakologie nabízí pacientům, kteří potřebují antiagregační léčbu, léky, které mají kombinovaný účinek. Taková léčiva obsahují několik protidestičkových látek, které se vzájemně posilují..

Mezi tyto drogy:

Agrenox, v jehož složení je přítomen aspirin a dipyridamol.

Aspigrel s aspirinem a klopidogrelem v kompozici.

Coplavix. Jeho složení je podobné složení Aspigrelu.

Kardiomagnyl s aspirinem a hořčíkem.

Protidestičková činidla jsou léčiva, která se široce používají při léčbě různých patologií. Kardiologové, neurologové, cévní chirurgové je jmenují ke svým pacientům..

Profesor Obrezan A.G. Protidestičková činidla pro kardiovaskulární onemocnění:

Galyavich TAK JAKO. - protidestičková terapie pro ACS: problémy a řešení:

Autor článku: Volkov Dmitry Sergeevich | K.M. chirurg, flebolog

Vzdělávání: Moskevská státní lékařská a zubní univerzita (1996). V roce 2003 obdržel diplom od Vzdělávacího a vědeckého lékařského střediska pro řízení prezidenta Ruské federace.

Protidestičková činidla: seznam léků, co to je, mechanismus účinku a klasifikace

Protidestičková činidla jsou skupinou léčiv, která brání trombóze..

Působí ve fázi koagulace krve, během níž dochází ke shlukování nebo agregaci krevních destiček. Inhibují (inhibují) proces lepení krevních destiček a nedochází ke koagulaci. Různá léčiva této skupiny mají různé mechanismy účinku k dosažení protidoštičkového účinku..

Dnes medicína používá jak dlouho známá ředidla krve, tak moderní léky, které mají méně kontraindikací a méně výrazné vedlejší účinky. Farmakologie neustále pracuje na nových lécích, jejichž vlastnosti budou lepší než ty předchozí..

Při jmenování

Hlavní indikace užívání protidestičkových látek jsou následující:

  • CHD (srdeční ischémie).
  • Transistorové ischemické útoky.
  • Cévní mozkové příhody, profylaxe ischemických mozkových příhod, stav po ischemické mozkové příhodě.
  • Hypertonická nemoc.
  • Stav po operaci srdce.
  • Odstraňování nemocí cév dolních končetin.

Kontraindikace

Různé léky mohou mít různé kontraindikace. K obecným patří:

  • Poruchy činnosti jater a ledvin výrazné povahy.
  • Žaludeční vřed.
  • Nemoci spojené s rizikem krvácení.
  • Srdeční selhání se závažnými projevy.
  • Hemoragická mrtvice.
  • Doba těhotenství a kojení.

Seznam protidestičkových látek a jejich klasifikace

Všechny protidestičkové látky lze rozdělit do skupin:

Doporučujeme také, abyste si přečetli: Užívání aspirinu k ředění krve

  1. Kyselina acetylsalicylová a její deriváty (Thrombo-AS, Aspirin cardio, Acekardol, Cardiomagnyl, Aspicor, CardiASK) a další.
  2. Blokátory receptoru ADP (klopidogrel, ticlopidin).
  3. Inhibitory fosfodiesterázy (Triflusal, Dipyridamole).
  4. Blokátory receptorů glykoproteinu (Lamifiban, Eptifibatid, Tirofiban, Abciximab).
  5. Inhibitory metabolismu kyseliny arachidonové (Indobufen, Picotamide).
  6. Léky založené na rostlině Ginkgo Biloba (Bilobil, Ginos, Ginkio).
  7. Rostliny s antiagregačními vlastnostmi (koňský kaštan, borůvky, lékořice, zelený čaj, zázvor, sója, brusinky, česnek, ženšen, jetel červený, granátové jablko, třezalka, cibule a další).
  8. Do této kategorie patří také vitamin E, který vykazuje stejné vlastnosti..

Nyní - podrobněji o některých nejběžnějších drogách.

Aspirin

První na seznamu je kyselina acetylsalicylová nebo aspirin, nejznámější droga, která se široce používá nejen jako protidestičková látka, ale také jako protizánětlivá a antipyretická látka.

Mechanismus účinku aspirinu je potlačit biosyntézu tromboxanu A2, který je umístěn v krevních destičkách. Proces adheze je tak narušen a krev koaguluje pomaleji..

Kyselina acetylsalicylová ve velkých dávkách působí také na jiné koagulační faktory, a proto antikoagulační účinek jen zvyšuje.

Aspirin je nejoblíbenější antiagregační látka.

Aspirin má různé indikace, ale nejčastěji je předepisován pro prevenci trombózy. Lék je dobře vstřebáván do žaludku a vylučován ledvinami během 20 hodin. Účinek nastane za půl hodiny. Měl by se užívat až po jídle, jinak existuje riziko vzniku žaludečních vředů. K dispozici ve formě tablet.

Nemůžete pít aspirin sami. Během jeho podávání je nutné sledovat parametry srážení krve a v případě potřeby upravit dávkování. Při užívání aspirinu a antikoagulancií je důležité mít na paměti riziko krvácení. Kyselina acetylsalicylová spolu s dalšími protizánětlivými nesteroidními léky negativně ovlivňuje žaludeční sliznici.

K výše uvedeným kontraindikacím je třeba přidat astma..

Aspirin způsobuje mnoho vedlejších účinků, včetně:

  • bolesti žaludku;
  • nevolnost;
  • gastrointestinální vřed;
  • bolest hlavy;
  • alergie
  • zhoršená funkce ledvin a jater.

Clopidogrel

Tento lék je blokátorem receptoru ADP. Blokuje vazbu adenosintrifosfátu na receptory, čímž inhibuje proces adheze destiček. Ve srovnání s jinými blokátory receptoru ADP způsobuje méně alergií a vedlejších účinků na krevní systém a gastrointestinální trakt.

Po perorálním podání je léčivo rychle absorbováno v zažívacím traktu, po hodině je zaznamenána maximální koncentrace v krvi. Vylučuje se stolicí a močí. Maximální efekt je dosažen zhruba po týdnu a může trvat až 10 dní. K dispozici v tabletách.

Zabraňuje trombóze u kardiovaskulárních onemocnění účinněji než aspirin.

Lék nelze předepsat spolu s přímými a nepřímými antikoagulanty. Kontraindikace jsou v podstatě stejné jako u jiných drog patřících do této skupiny.

Z nežádoucích účinků jsou pozorovány alergie, žloutenka, gastrointestinální poruchy, závratě.

Integrilin (eptifibatid)

Odkazuje na antagonisty glykoproteinových receptorů IIb / IIIa. Zabraňuje vazbě fibrinogenních a plazmatických koagulačních faktorů na receptory krevních destiček, čímž inhibuje adhezi destiček. V žádném případě to neovlivňuje APTT a protrombinový čas. Její akce jsou reverzibilní a po několika hodinách se jejich funkce vrátí na destičky.

Společně s Integrilinem je předepsán heparin a kyselina acetylsalicylová v komplexní léčbě akutního koronárního syndromu. K dispozici v injekci a používá se pouze v nemocnici.

  • Léčivo je kontraindikováno v těhotenství, laktaci, vnitřním krvácení, hemoragické diatéze, těžké hypertenzi, trombocytopenii, aneurysmatu, závažných renálních a jaterních patologiích.
  • Mezi vedlejší účinky patří bradykardie, snížení krevního tlaku, alergické reakce a snížení počtu krevních destiček v krvi..

Chimes

  1. Týká se inhibitorů fosfodiesterázy destiček s hlavní účinnou látkou dipyridamol.

Jeho protidoštičkový účinek je založen na potlačení enzymatické aktivity destiček, uvolnění prostacyklinu z endotelu a blokování tvorby tromboxanu A2.

  • Ve své činnosti je blízko aspirinu, navíc rozšiřuje koronární cévy během anginy anginy.
  • Rychle se vstřebává v zažívacím traktu, o 40-60% a asi za hodinu dosáhne své maximální koncentrace v krvi. Odstraňuje se žlučí.

    Forma uvolňující léčivo - tablety a pilulky.

    Z nejčastějších nežádoucích účinků:

    • Závrať
    • bolest hlavy,
    • nevolnost,
    • zarudnutí kůže obličeje;
    • bolest svalů;
    • snížení krevního tlaku,
    • kožní alergie;
    • zvýšené příznaky ischémie.

    Při akutním infarktu a nestabilní angíně nemůžete Curantil užívat

    Ticlid (ticlopidin)

    Tento lék je ve svém protidoštičkovém účinku lepší než kyselina acetylsalicylová, ale požadovaný účinek nastává mnohem později. Blokuje receptory destiček IIb / IIIa, snižuje viskozitu krve, zvyšuje elasticitu červených krvinek a dobu krvácení.

    Předepisuje se na těžkou aterosklerózu, aby se předešlo ischémii po infarktu myokardu, po operaci bypassu koronární tepny, jako profylaktický pro patologické trombocyty, aby se zabránilo rozvoji retinopatie v přítomnosti diabetes mellitus.

    Formulář pro uvolnění - tablety.

    Nemůžete užívat Tiklid s tendencí ke krvácení (s některými onemocněními krve, krvácením, žaludečními vředy), netolerancí ticlopidinu. Tento léčivý přípravek může způsobit změny složení krve, krvácení, bolest břicha, alergické reakce, žloutenku.

    Kombinované léky

    Složení takových léčiv zahrnuje několik protidestičkových činidel, které zvyšují vzájemné působení. Nejběžněji předepsané jsou:

    • Aspigrel - obsahuje kyselinu acetylsalicylovou a klopidogrel.
    • Agrenox - obsahuje dipyridamol a aspirin.
    • Cardiomagnyl - na bázi kyseliny acetylsalicylové a hořčíku.
    • KombiASK - analog Cardiomagnylu.
    • Magnikor - skladba blízká Cardiomagnylovi.

    Závěr

    Nezávislé použití protidestičkových látek z důvodu velkého počtu kontraindikací a vedlejších účinků není povoleno. Léčba by měla být pod dohledem lékaře, který bude sledovat index koagulace krve a v případě potřeby změnit dávkování nebo samotný lék..

    I ty přípravky, které se prodávají v lékárnách bez lékařského předpisu, by měly být užívány pouze podle pokynů lékaře. Patří sem aspirin, zvonkohry a další léky, které obsahují kyselinu acetylsalicylovou, jakož i tablety ginkgo biloba. Nezapojujte se do rostlin, které mají antiagregační účinek.

    Protidestičková činidla: seznam léčiv

    Protidestičkové látky - základní součást léčby funkčních tříd anginy pectoris II - IV a postinfarktové kardiosklerózy. Je to kvůli jejich mechanismu působení. Představujeme vám seznam protidestičkových léků.

    Mechanismus účinku

    Koronární srdeční choroba je doprovázena tvorbou aterosklerotických plaků na stěnách tepen. Pokud je povrch takového plaku poškozen, usadí se na něm krvinky - destičky, které zakrývají výslednou vadu.

    Současně se z destiček uvolňují biologicky aktivní látky, které stimulují další sedimentaci těchto buněk na plaku a tvorbu jejich shluků - agregátů destiček. Jednotky jsou neseny podél koronárních plavidel, což vede k jejich zablokování. Výsledkem je nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu..

    Protidestičková činidla blokují biochemické reakce vedoucí k tvorbě agregátů destiček. Zabraňují tak vývoji nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu.

    Svitek

    V moderní kardiologii se používají následující protidestičková činidla:

    • Kyselina acetylsalicylová (aspirin, trombo-osel, CardiAsk, plidol, trombopol);
    • Dipyridamol (Curantyl, Parcedil, Trombonyl);
    • Clopidogrel (Zilt, Plavix);
    • Ticlopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
    • Lamifiban;
    • Tirofiban (Agrostat);
    • Eptifibatid (integrilin);
    • Abciximab (ReoPro).

    Existují také hotové kombinace těchto léků, například Agrenox (dipyridamol + kyselina acetylsalicylová)..

    Kyselina acetylsalicylová

    Tato látka inhibuje aktivitu cyklooxygenázy, enzymu, který zvyšuje syntézu tromboxanu. Ten je významným faktorem agregace destiček (lepení).
    Aspirin je předepisován pro primární prevenci infarktu myokardu funkčními třídami anginy pectoris II - IV a pro prevenci opětovného infarktu po nemoci. Používá se po operacích na srdci a cévách k prevenci tromboembolických komplikací. Účinek po podání nastane do 30 minut.
    Lék je předepisován ve formě tablet po 100 nebo 325 mg po dlouhou dobu.
    Mezi vedlejší účinky patří nauzea, zvracení, bolest břicha a někdy ulcerace žaludeční sliznice. Pokud měl pacient původně žaludeční vředy, je pravděpodobné, že u kyseliny acetylsalicylové dojde ke vzniku žaludečního krvácení. Dlouhodobé používání může být doprovázeno závratěmi, bolestmi hlavy nebo jinými narušenými funkcemi nervového systému. Ve vzácných případech dochází k inhibici hematopoetického systému, krvácení, poškození ledvin a alergické reakce.
    Kyselina acetylsalicylová je kontraindikována v případě eroze a vředů gastrointestinálního traktu, nesnášenlivosti nesteroidních protizánětlivých léků, renální nebo jaterní nedostatečnosti, některých onemocnění krve, hypovitaminózy K. Těhotenství, laktace a věk do 15 let jsou kontraindikovány..
    S opatrností je nutné předepsat kyselinu acetylsalicylovou pro bronchiální astma a jiná alergická onemocnění..

    Při použití kyseliny acetylsalicylové v malých dávkách nejsou její vedlejší účinky příliš výrazné. Ještě bezpečnější je použití léku v mikrokrystalizovaných formách („Colfarit“).

    Dipyridamol

    Dipyridamol inhibuje syntézu tromboxanu A2, zvyšuje obsah cyklického adenosin monofosfátu v krevních destičkách, což má protidoštičkový účinek. Současně rozšiřuje koronární cévy.
    Dipyridamol je předepisován hlavně pro cerebrovaskulární onemocnění pro prevenci mrtvice. To je také indikováno po cévní chirurgii. U koronárních srdečních chorob se droga obvykle nepoužívá, protože s expanzí koronárních cév se vyvíjí „jev loupeže“ - zhoršení přísunu krve do postižených oblastí myokardu v důsledku zlepšeného průtoku krve ve zdravých srdečních tkáních.
    Lék se používá po dlouhou dobu, na lačný žaludek, denní dávka je rozdělena do 3-4 dávek.
    Dipyridamol se také používá intravenózně během zátěžové echokardiografie.
    Mezi vedlejší účinky patří dyspepsie, zarudnutí obličeje, bolest hlavy, alergické reakce, bolest svalů, snížený krevní tlak a zvýšená srdeční frekvence. Dipyridamol nezpůsobuje ulceraci v gastrointestinálním traktu.

    Lék se nepoužívá pro nestabilní anginu pectoris a akutní infarkt myokardu.

    Ticlopidin

    Ticlopidin na rozdíl od kyseliny acetylsalicylové neovlivňuje aktivitu cyklooxygenázy. Blokuje aktivitu receptorů krevních destiček, které jsou zodpovědné za vazbu krevních destiček na fibrinogen a fibrin, čímž se výrazně snižuje intenzita trombózy. Protidestičkový účinek nastává později než po užití kyseliny acetylsalicylové, ale je výraznější.

    Lék je předepsán pro prevenci trombózy s aterosklerózou cév dolních končetin. Používá se k prevenci mozkových příhod u pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním. Kromě toho se ticlopidin používá po operacích na koronárních cévách, jakož i při nesnášenlivosti nebo kontraindikacích k použití kyseliny acetylsalicylové..
    Droga je předepisována orálně s jídlem dvakrát denně..
    Nežádoucí účinky: dyspepsie (poruchy trávení), alergické reakce, závratě, zhoršená funkce jater. Ve vzácných případech se může objevit krvácení, leukopenie nebo agranulocytóza. Během užívání léku je nutné pravidelně sledovat funkci jater. Ticlopidin by neměl být užíván s antikoagulanty.

    Tento léčivý přípravek by neměl být užíván během těhotenství a kojení, onemocnění jater, hemoragická mrtvice, vysoké riziko krvácení peptickým vředem žaludku a dvanáctníku..

    Clopidogrel

    Lék nevratně blokuje agregaci destiček a zabraňuje tak komplikacím koronární arteriosklerózy. Předepisuje se po infarktu myokardu a po operacích na koronárních cévách.

    Klopidogrel účinnější než kyselina acetylsalicylová zabraňuje infarktu myokardu, cévní mozkové příhodě a náhlé koronární smrti u pacientů s ischemickou chorobou srdeční.

    Lék se podává orálně jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.

    Kontraindikace a vedlejší účinky léku jsou stejné jako u ticlopidinu. Klopidogrel však má zřídka nepříznivý účinek na kostní dřeň s rozvojem leukopenie nebo agranulocytózy. Lék není předepsán dětem mladším 18 let.

    Blokátory receptoru destiček IIb / IIIa

    Kontraindikace: krvácení, aneuryzma cév a srdce, významná arteriální hypertenze, trombocytopenie, selhání jater nebo ledvin, těhotenství a kojení.

    Abciximab

    Jedná se o moderní antiagregační činidlo, které je syntetickou protilátkou k receptorům destiček IIb / IIIa odpovědných za jejich vazbu na fibrinogen a jiné adhezivní molekuly..

    Lék způsobuje výrazný antitrombotický účinek.
    Účinek léku při intravenózním podání nastává velmi rychle, ale netrvá dlouho.

    Používá se jako infúze společně s heparinem a kyselinou acetylsalicylovou při akutním koronárním syndromu a při operacích na koronárních cévách.

    Kontraindikace a vedlejší účinky léku jsou stejné jako u blokátorů receptoru destiček IIb / IIIa.

    Protidestičková činidla

    Trombóza, krevní destičky a protidoštičkové látky.

    Arteriální trombóza, projevující se patologiemi, jako je infarkt myokardu a ischemická mrtvice, je hlavní příčinou úmrtí a zdravotního postižení na světě. Destičky hrají hlavní roli při tvorbě krevních sraženin ve fyziologických i patologických podmínkách..

    Ve vaskulárním loži jsou neaktivní a intaktní endotel má antitrombotické vlastnosti, protože uvolňuje látky, jako je oxid dusnatý (NO), prostacyklin, aktivátor tkáňového plasminogenu (t-PA), inhibitor tkáňového faktoru.

    V případě endoteliální vady nebo změny smykového napětí se uvolňují trombogenní sloučeniny, které spouštějí koagulaci (plazma) a buněčnou (destičkovou) hemostázi.

    Adheze destiček k poškozenému endotelu nastává v důsledku interakce kolagenu s glykoproteinovými receptory na membráně destiček, kde von Willebrandův faktor působí jako vazba (faktor VIII).

    Po adhezi na arteriální stěnu nebo v důsledku interakce specifických receptorů s adrenalinem, trombinem, serotoninem, tromboxanem A2 (TxA2) a adenosin difosfátem (ADP), aktivací a agregací destiček.

    Zvýšená agregace destiček zahrnuje G proteinem konjugované purinové P2Y receptory pro ADP a proteázou aktivované trombinové receptory (PAR).

    V lidském těle bylo nalezeno několik typů ADP-specifických receptorů exprimovaných destičkami.

    Aktivace receptorů P2Y12 snižuje aktivitu adenylátcyklázy (AC), v důsledku toho se snižuje počet cAMP, dochází k degranulaci a aktivaci destiček a konečně dochází k tvorbě trombu..

    V aktivovaných krevních destičkách zvyšuje aktivita fosfolipázy A2 (FLA2), klíčového enzymu v metabolismu kyseliny arachidonové,.

    Doštička cyklooxygenázy typu 1 (COX-1) katalyzuje přeměnu kyseliny arachidonové na prostaglandiny, které se poté transformují na TxA2..

    Destičky exprimují specifické receptory pro tromboxan (TPα), jejichž stimulace vede ke zvýšení primární aktivace buněk způsobené trombinem nebo kolagenem.

    Trombin interaguje s destičkami prostřednictvím dvou proteázou aktivovaných receptorů: PAR-1 a PAR-4. Stimulace těchto receptorů různými signálními molekulami vede k aktivaci P fosfolipázy a inhibici AC.

    PAR-1 je hlavní receptor na lidských krevních destičkách, má 10-100krát větší afinitu k trombinu ve srovnání s PAR-4 a způsobuje rychlejší aktivaci buněk.

    Má se za to, že je zprostředkovaná aktivace destiček PAR-1, která poskytuje patologickou trombózu, zatímco PAR-4 se podílí hlavně na udržování normální hemostázy..

    Konečné stadium tvorby trombu je zprostředkováno glykoproteinovými receptory IIb / IIIa, které patří do třídy integrinů (aIIbβ3) a jsou nejpočetnějšími receptory membrány destiček.

    Interakce aktivovaných aIIbβ3 integrinů s fibrinogenem a von Willebrandovým faktorem poskytuje nevratné navázání destiček na cizí povrchy a mezi sebou, ke stabilizaci adheze, agregace a zatažení trombu [2].

    Přípravky, které inhibují aktivitu agregace krevních destiček, účinně brání rozvoji akutních ischemických příhod v různých cévních zásobách [1].

    Obrázek 1. Adhezní a aktivační mechanismy destiček.

    Eroze nebo prasknutí aterosklerotického plaku odhaluje trombogenní proteiny subendoteliální matrice - von Willebrandův faktor (vWF) a kolagen. vWF se váže na kolagen a uvolňuje se, což odhaluje vazebná místa glykoproteinu destiček (GP) Ib-IX-V.

    K adhezi destiček dochází interakcí GPIb a vWF, která umožňuje GPVI vázat se na kolagen. Asociace GPVI s kolagenem aktivuje destičky - začnou uvolňovat ADP a tromboxan A2, což vede k autokrinní aktivaci GPIIb / IIIa.

    V důsledku aktivace mění glykoprotein IIb / IIIa konformaci z nízké afinity na vysokou afinitu ve vztahu ke svému ligandu - fibrinogenu. S pomocí fibrinogenu jsou tedy vytvořeny můstky mezi destičkami, tj. agregují se.

    K tvorbě trombinu dochází na povrchu aktivovaných krevních destiček po uvolnění po uvolnění tkáňového faktoru z cévní stěny. V důsledku toho je trombus stabilizován fibrinem.

    Klasifikace protidestičkových látek.

    Hlavní skupiny protidestičkových látek jsou obvykle rozděleny do 2 skupin:

    1. léky blokující receptory destiček
      1. Blokátory receptoru ADP
      2. Blokátory receptorů PAR
      3. Blokátory receptoru glykoproteinu IIb / IIIa
    2. léky inhibující enzymy destiček
      1. Inhibitory COX
      2. Inhibitory PDE

    Je třeba poznamenat, že tuto klasifikaci lze v příštím desetiletí výrazně doplnit novými skupinami popsanými v tomto příspěvku.

    Obrázek 2. Dráhy aktivace destiček.

    Primární vazba destičky na poškozenou stěnu cévy je zprostředkována kolagenem cévy, glykoproteinem VI povrchové destičky a integrinem α2β1, jakož i vazbou von Willebrandova faktoru (vWF) na glykoprotein 1b povrchové destičky (GP1b-), který tvoří komplex faktorů IXb GP1b GP1b GP1b. Tento komplex je receptorem pro další ligandy destiček (trombospondin, kolagen a P-selektin), integrin aMβ2 leukocytů a prokoagulační faktory (trombin, kininogen, faktory XI a XII). Trombin vytvořený v koagulační kaskádě je silný aktivátor destiček, který se váže na dva typy receptorů: proteázou aktivované trombinové receptory typu 1 (PAR1) a typu 4 (PAR4).

    Při aktivaci destiček existují pozitivní zpětnovazební mechanismy zprostředkované třemi skupinami receptorů - purinové ADP receptory P2Y1 a P2Y12 (aktivované ADP uvolňovaným z granulí destiček), 5HT2A receptory serotoninu (vyskytuje se také v destičkách a uvolňuje se po jejich aktivaci) a receptorem prostrogenu A2 (TxA2), který je tvořen za účasti enzymu COX-1. Destičky jsou navzájem spojeny za účasti fibrinogenu a vWF, které se vážou na integriny aIIbp3 aktivované (na každé destičce je asi 80 000 z nich). Vazba destiček je také zprostředkována jinými receptory, včetně adhezivních molekul JAM-A a JAM-C, faktoru Gas6 a Efrinu. K adhezi monocytů a destiček dochází za účasti P-selektinu destiček a jeho ligandu PSGL1 na povrchu monocytů. Aktivované monocyty, destičky a mikročástice tvoří povrch pro vytvoření trombu. Schválená protidoštičková činidla jsou zobrazena modrou barvou. Protidestičková činidla ve vývojových stádiích a jejich cíle jsou označeny zeleně. Strategie vytváření nových aniaggregantů jsou znázorněny červeně..

    AK - arachidonová kyselina, EP3 - PGE2 receptor, PDE - fosfodiesteráza, PG - prostaglandin, PI3Kβ - fosfoinositid 3-kináza β.

    • I. Blokátory receptoru destiček
    • a) blokátory receptoru ADP

    Molekulárním cílem inhibitorů receptoru ADP je receptor P2Y12. Patří do třídy receptorů spojených s G-proteiny a je aktivován ADP. Aktivace receptoru P2Y12 vede k inhibici AC a ke snížení hladiny cAMP v krevních destičkách.

    To zase snižuje fosforylaci VASP proteinu a nakonec vede k aktivaci IIb / IIIa receptorů. Jejich aktivace zvyšuje syntézu tromboxanu a prodlužuje agregaci destiček.

    Inhibice receptorů P2Y12 tedy naruší vazbu fibrinogenu na receptory IIb / IIIa a bude mít protidestičkový účinek [1, 2].

    Blokátory receptorů P2Y12 jsou rozděleny do 2 tříd: thienopyridiny (ticlopidin, klopidogrel, prazogrel), které ireverzibilně blokují receptory, a deriváty dalších sloučenin (kangrelor, ticagrelor, elinogrel), které působí reverzibilně. Všechny thienopyridiny jsou proléčiva, jejich aktivní metabolity jsou tvořeny plazmatickými esterázami nebo jaterními cytochromy [11, 12].

    • Ticlopidin Je to první lék v této skupině a používá se v klinické praxi od roku 1978. Ticlopidin tvoří čtyři metabolity pod vlivem isoenzymu CYP3A4, z nichž jeden má farmakologickou aktivitu. Snižuje ADP-indukovanou expresi IIb / IIIa glykoproteinových receptorů.

    Významně inhibuje agregaci destiček způsobenou ADP a také inhibuje agregaci působením kolagenu, trombinu, serotoninu, epinefrinu a FAT v nízkých koncentracích.

    Protidestičkový účinek ticlopidinu se objevuje 24-48 hodin po požití, dosahuje maxima po 3-5 dnech, přetrvává po dobu 3 dnů po přerušení léčby. Agregace trombocytů indukovaná ADP se vrací na základní úroveň pouze po 4-8 dnech.

    Biologická dostupnost je 80-90%, spojení s plazmatickými proteiny je 98%, poloviční eliminační doba je asi 13 hodin. V průběhu léčby je poloviční eliminační doba prodloužena na 4-5 dní. Dvě třetiny dávky tiklopidinu se vylučují močí, jedna třetina žlučí [1, 5].

    Vedlejšími účinky ticlopidinu, které omezují jeho použití, jsou neutropenie a trombocytopenie. Proto byl v současné době ticlopidin úspěšně nahrazen analogy.

    Způsobuje dyspepsii, gastrointestinální krvácení, peptický vřed žaludku, leukopenii, trombocytopenii (v prvních 3–4 měsících léčby je nutné provést krevní test každé 2 týdny), zvyšuje aktivitu enzymů jaterního původu v krvi [1, 8, 11].

    • Klopidogrel Další derivát thienopyridinu, 6krát silnější než ticlopidin, inhibuje agregaci destiček, selektivně a ireverzibilně blokuje receptory P2Y12. Snižuje ADP-dependentní expresi glykoproteinových receptorů IIb / IIIa, což narušuje vazbu fibrinogenu k nim. Platí od roku 1998.

    Biologická dostupnost klopidogrelu je 50%, protože je odstraněna z enterocytů glykoproteinem R. Spojení s plazmatickými proteiny je 94-98%. Poloviční eliminační doba je 8 hodin. Po absorpci ve střevě je 85% klopidogrelu hydrolyzováno karboxylázami na neaktivní metabolit.

    Zbývajících 15% je rychle metabolizováno jaterními cytochromy (hlavně CYP2C19) ve dvou fázích za vzniku aktivního metabolitu (2-oxaclopidogrel), který kompetitivně a nevratně blokuje receptory P2Y12..

    Primární význam má oxidace s účastí CYP2C19, polymorfismus jeho genu v největší míře určuje individuální reakci na klopidogrel.

    Je neracionální brát léčivo současně s blokátory vápníkových kanálů dihydropyridinové skupiny, které jsou oxidovány CYP3A4, a také s inhibitory protonové pumpy (PPI), které snižují aktivitu CYP2C19 (výjimkou jsou pantoprazol a rabeprazol). Vylučuje se močí a žlučou [1, 12, 13].

    Inhibice agregace začíná 2 hodiny po požití klopidogrelu perorálně v dávce 400 mg, maximální účinek se rozvíjí po 4-7 dnech léčby v dávce 50-100 mg / den. Agregace není obnovena po celou dobu krevního oběhu (7-10 dní).

    Přiřazení pro prevenci infarktu myokardu, ischemické mrtvice, periferní arteriální trombózy, kardiovaskulární smrti u pacientů s aterosklerózou, diabetes mellitus, v přítomnosti více než jedné ischemické anamnézy, poškození několika cévních zásob. Klopidogrel zabraňuje trombóze po perkutánních koronárních intervencích, i když její použití je omezeno kvůli riziku krvácení.

    V klinické praxi jsou u pacientů pozorovány individuální rozdíly v odpovědi na klopidogrel. Mechanismy odlišné reakce na léčivo jsou vysvětleny následovně.

    Za prvé, protože klopidogrel je metabolizován jaterními cytochromy, léky, které soutěží s klopidogrelem o biotransformaci (např. PPI) nebo inhibují aktivitu jaterních cytochromů, mohou aktivitu klopidogrelu snížit. Například pravidelná konzumace grapefruitové šťávy (600 - 800 ml) může významně snížit protidoštičkový účinek klopidogrelu.

    Přestože klinický význam inhibitorů cytochromu pro účinek klopidogrelu zůstává na pochybách. Za druhé, aktivita klopidogrelu může zvýšit kouření, pravděpodobně v důsledku indukce CYP1A2, metabolického aktivátoru klopidogrelu.

    Zatřetí, varianta izoformy CYP2C19 se oslabenou aktivitou (asi 30% Evropanů, 40% Afričanů a> 50% Asiatů) je docela běžná, což významně snižuje hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu. A za čtvrté, existuje důkaz, že počáteční odpověď destiček na ADP hraje důležitou roli v účinnosti klopidogrelu, pravděpodobně způsobenou polymorfismem genu P2Y12 receptoru.

    Klopidogrel méně často než tiklopidin způsobuje gastrointestinální příhody, krvácení, leukopenie, trombocytopenie, kožní vyrážky. U pacientů s dobrou odpovědí na klopidogrel je riziko závažných komplikací kardiovaskulárního onemocnění nižší, ale riziko krvácení se zvyšuje [1, 5, 10, 13, 16].

    • Vyhřívaný thienopyridin, proléčivo, ireverzibilní inhibitor P2Y12 receptoru. Na farmaceutický trh byl uveden v roce 2009. Ve srovnání s klopidogrelem se liší ve vyšší účinnosti.

    Aktivní zahřáté metabolity se vytvářejí pod vlivem střevních a plazmatických esteráz a jaterních cytochromů, proto je méně závislý na jejich aktivitě. Ve srovnání s klopidogrelem dochází k zahřátí rychleji.

    Navíc má prazogrel větší biologickou dostupnost a menší variabilitu v odpovědi na léčbu u pacientů. Maximální účinek nastane po 2 dnech, po přerušení léku, destičky obnoví svou funkci i 2 dny.

    Zahřívací dávka 60 mg má výraznější protidoštičkový účinek než počáteční dávky klopidogrelu 300-600 mg. Udržovací dávky 10 mg zahřáté jsou také účinnější při udržovacích dávkách (75 mg) klopidogrelu [10]..

    Mrtvice schválená pro prevenci trombózy během PCI u pacientů s ACS. Lék také prokázal svou účinnost při snižování rizika MI. Velká protidestičková aktivita zahřátých byla spojena s významným zvýšením rizika hemoragických komplikací.

    Největší riziko hemoragických komplikací bylo v podskupinách pacientů, kteří dříve měli mozkovou mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat, a také starší než 75 let a vážící méně než 60 kg.

    V tomto ohledu se navrhuje použít u pacientů s tělesnou hmotností udržovací dávku 5 mg (místo 10 mg)

    Klasifikace protidestičkových látek

    1) Prostředky,
    zvýšení aktivity prostacyklinu
    systémy: syntetické analogy
    prostacyklin - epoprostenol, karbacyklin

    2) Prostředky,
    cAMP enhancery: blokátory
    fosfodiesteráza a potenciační účinky
    adenosin - dipyridamol (zvonkohry),
    pentoxifylin

    II. Léky, které potlačují působení endogenních agregátů

    • 1) Prostředky,
      inhibiční aktivita tromboxanu
      systém.
    • a) Inhibitory
      cyklooxygenáza (COX) - acetylsalicylová
      kyselina a další.
    • b) Inhibitory
      tromboxanesynthetáza - (TXA2) - dazoxyben
    • c) blokátory COX
      a TXA2 - ibustrin
    • d) blokátory
      tromboxanové receptory - daltroban
    • e) Látky
      blokování TXA2 - syntetázy a receptorů
      TXA2 - ridogrel, ozagrel, vapiprost.
    • 2) Blokátory
      purinové (P2x) receptory - klopidogrel
      (plavix), ticlopidin
    • 3) Blokátory
      FAT receptor - cadsurenon
    • 4) Blokátory
      glykoproteinové receptory II b / III a
    • a) monoklonální
      protilátky - abciximab (reopro)
    • b) přírodní peptidy
      - trigramin
    • v)
      syntetické peptidy - eptifibad
    • d)
      syntetické nepeptidové sloučeniny
      - tirofiban, lamifiban, xemlofiban

    Klasifikace antikoagulancií

    I Přímé antikoagulanty:

    1. 1). Nezávislý na
      inhibitory trombinu antitrombinu III -
      přímé inhibitory trombinu
    2. a) nativní hirudin
      a rekombinantní (lepirudin), syntetický
      analogy (hirugen)
    3. b) oligopeptidy
      (argatroban a další.)
    4. 2).

    Závislý na
    inhibitory trombinu antitrombinu III:

  • a) standardní
    nefrakcionovaný heparin
  • b) nízká molekulová hmotnost
    hepariny: dalteparin, nandroparin
    (fraxiparin), reviparin, enoxoparin
    atd.
  • c) heparinoid
    danaparoid et al.
  • g) kombinované
    lék - sulodexid.

    3. Drogy,
    látky vázající vápník (citrát sodný).

    II Nepřímé antikoagulancia:

    • 1) deriváty
      4-hydroxykumarin: ethyl biscum acetát
      (neodicumarin), acenocoumarol (syncumar),
      warfarin
    • 2) vinutí
      indandion: phenindione (fenyline).
    • Klasifikace
      fibrinolytická léčiva:
    • 1) Přímá akce:
      fibrinolysin, alfimepráza
    • 2. Nepřímé
      akce:
    • a) specifické pro fibrin:
      streptokináza, streptodekáza, urokináza.
    • b) specifické pro fibrin:
      anistreplase, alteplase, tenecteplase,
      prourokináza, stafylokináza

    Hemostatika se také dělí do 3 skupin:

    Já.
    Agregace a
    adheze destiček: adroxon, serotonin,
    vápenaté přípravky, etamsylát.

    II.
    Zvyšování vzdělání
    fibrinové sraženiny: trombin, fibrinogen,
    antihemofilní faktor VIII,
    přípravky vitamínu K (fyttomenadion,
    vikasol).

    III.
    Inhibitory systému
    fibrinolýza:

    1. Léky
    syntetický původ: ε -
    kyselina aminokapronová, amben,
    kyselina tranexamová.

    2. Drogy
    přírodní původ: aprotinin
    (kontracal, trasilol, pantripin, ingitril,
    proudox).

    Všechny prostředky,
    krevní sraženina může
    způsobit krvácení.

    Nepřímý
    antikoagulancia jsou kontraindikována
    těhotenství, protože mají teratogenní
    akce. V prvním trimestru oni
    narušit normální vývoj plodu a
    způsobit kostní malformace v
    pozdní těhotenství vede k nebezpečným
    pro život plodu a novorozence
    krvácení.

    Vikasol
    je oxidační činidlo a po jeho zavedení
    Hemolýza erytrocytů je možná nebo
    tvorba methemoglobinu v krvi,
    zejména s nedostatečností
    glukóza-6-fosfát dehydrogenáza nebo
    glutathion reduktáza a novorozenci,
    protože.

    mají speciální snadno oxidovanou
    deficit fetálního hemoglobinu
    methemoglobin reduktáza a pomalu
    jaterní biotransformace.
    Phytomenadion takové komplikace nejsou
    příčiny.

    Příčiny vitaminu K způsobují
    dysfunkce destiček a nemohou
    předepsané pro trombocytopenie a
    trombocytopatie.

    Klinicky
    anemický syndrom se projevuje
    hypoxie a hypoxémie (slabost,
    závratě, poškození paměti, někdy
    epipressures).

    V
    vývoj IDA, pacient by měl dostat
    denně od 100 do 300 mg elementárního
    železo, vyšší dávky se nezvyšují
    jeho sání. Nejlépe
    podávání přípravků železa enterální,
    lépe před jídlem.

    Je to nemožné současně
    předepsat enterální a parenterální
    přípravky železa kvůli nebezpečí
    předávkovat. S parenterální
    podávání přípravků železa může
    objevují se alergické reakce
    na anafylaktický šok. V
    přesycení těla železem
    zavedení deferoxaminu.

    Pro
    děti dávaly přednost tekutým formám
    přípravky železa (hemofer, feronát),
    maltofel, ferrumleck, ferlatum atd.)

    Přípravy
    teď snížené železo
    čas není aplikovatelný kvůli častým
    vedlejší účinky a nízké
    účinnost. Glycerofosfát železa a
    kaferid obsahuje železité železo,
    což se prakticky neabsorbuje.
    Fytin obsažený v fytoferractolu,
    narušuje absorpci železa.

    Mezi
    příčiny způsobující leukopenie nejsou
    poslední místo zaujímá léčivý
    přípravky (rifampicin sulfonamidy),
    chloramfenikol a další; Nejprve NSAID
    deriváty pyrazolonu;
    antipsychotika; tyreostatika; protinádorové
    drogy atd.)

    Mnoho stimulantů
    leukopoéza má imunomodulační účinek
    vlastnosti, které podporují regeneraci
    tkáně mají protizánětlivé účinky
    vlastnosti.

    Mechanismus účinku a farmakologické účinky protidestičkových látek

    Mnoho léků je schopno snížit agregaci destiček, avšak v praxi se používají pouze léky s prokázanou klinickou účinností, mezi nimiž se rozlišuje několik skupin.

    • Kyselina acetylsalicylová.
    • Deriváty thienopyridinu (klopidogrel, ticlopidin).
    • Dipyridamol.
    • Blokátory glykoproteinů destiček IIb / IIIa (abciximab, tirofiban, eptifibatid).
    • Protidestičková činidla brání trombóze v důsledku inhibice funkční aktivity krevních destiček.
    • Kyselina acetylsalicylová

    Selektivně a ireverzibilně inaktivuje (acetyluje) cyklooxygenázový enzym, který katalyzuje první stupeň biosyntézy prostaglandinu z kyseliny arachidonové. V nízkých dávkách droga ovlivňuje hlavně první izoformu cyklooxygenázy (COX1).

    V důsledku toho se tvorba tromboxanu A2, který má progregační a vazokonstrikční účinek, zastaví v krevních destičkách cirkulujících v krvi. Současně se v buňkách endotelu a žaludeční sliznice snižuje tvorba prostacyklinu, který inhibuje agregaci destiček a sekreci kyseliny chlorovodíkové..

    Účinek nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové na syntézu prostacyklinu však není tak výrazný a méně prodlužovaný v důsledku nižší citlivosti na působení cyklooxygenázového léčiva obsaženého vně trombocytů a schopnosti buněk s jádrem syntetizovat nové molekuly enzymů výměnou za ztrátu své funkční aktivity..

    Kromě toho se druhá isoforma cyklooxygenázy (COX2) také podílí na tvorbě prostacyklinu, který vyžaduje vyšší dávky léčiva a kratší intervaly mezi dávkami.

    Tvorba tromboxanu A2 přestává po celou dobu života destiček (7-10 dní). Protože přibližně 10% zásob krevních destiček je denně aktualizováno, pouze 5 až 6 z nich normálně funguje 5 až 6 dnů po užití kyseliny acetylsalicylové. Obvykle to stačí k obnovení hemostázy destiček.

    Vstupují do lidského těla jako proléčivo. Jejich metabolity vznikaly za účasti enzymů, které jsou součástí systému cytochromu P450, když léky této skupiny prochází játry, nevratně modifikují receptory 2PY12 na membráně destiček. Ve výsledku je blokována asociace receptorů s ADP, což nakonec vede k inhibici agregace destiček.

    Lék inhibuje fosfodiesterázu destiček, stimuluje hromadění cAMP v nich, což má protidoštičkový účinek. Kromě toho je schopen blokovat zachycení adenosinu pomocí červených krvinek a endoteliálních buněk a také stimulovat syntézu oxidu dusnatého a prostacyklinu v endotelu cévní stěny.

    Blokátory glykoproteinů IIb / IIIa destiček, blokující interakční místo glykoproteinů destiček IIb / IIIa na povrchu destiček s fibrinogenem, von Willebrandovým faktorem a dalšími adhezivními molekulami.

    V klinické praxi se používají pouze intravenózní přípravky: chimérická myší a lidská protilátka, abciximab, která tvoří nespecifickou a poměrně stabilní sloučeninu s glykoproteinem IIb / IIIa, jakož i malé molekuly tirofibanu a eptifibatidu, které selektivně blokují IIb / IIIa glykoproteiny kompetitivním mechanismem..

    Zaslal Konstantin Mokanov

    Protidestičková činidla. Seznam léků, mechanismus účinku, aplikace

    Protidestičková činidla - skupina léčiv, která se používají orálně k prevenci trombózy při onemocnění koronárních tepen, periferních poruch (Raynaudova choroba atd.) A mozkovém oběhu (mrtvice). Intravenózní antiagregační látky se používají při akutním koronárním syndromu. Při koronárních srdečních onemocněních jsou antiagregační látky často kombinovány s b-blokátory, antagonisty vápníku a trombolytiky..

    Seznam drog

    Účinná látka kyselina acetylsalicylová (latina: Acidum acetylsalicylicum, hovorově: aspirin):

    • ASK kardio
    • Aspinat
    • Aspen 300
    • Asynat Cardio
    • Aspinat York
    • CardiASK
    • Plidol
    • Trombogard
    • Thrombo ACC
    • Mikristin
    • Kafarit

    Účinná látka klopidogrel (Clopidogrelum):

    • Aggregale
    • Sylt
    • Deplatt
    • Detrombe
    • Cardogrel
    • Cardutop
    • Clapitax
    • Clopidex
    • Clopidogrel
    • Clopidogrel-Akrikhin
    • Clopidogrel-NANOLEK®
    • Clopidogrel Richter
    • Clopidogrel-sz
    • Clopidogrel-tad
    • Clopidogrel-teva
    • Klopidogrel bisulfát
    • Klopidogrel hydrosulfát
    • Klopidogrel bisulfát
    • Clopilet
    • Lirta
    • Lopirel
    • Listab
    • Plogrel
    • Otýpka
    • Plavix
    • Připojeno
    • Thromborel
    • Troken
    • Targetek
    • EGYTROMB
    • Fluder

    Účinná látka ticlopidin (Ticlopidinum):

    Účinná látka alprostadil (Alprostadilum):

    • Alprostadil
    • Alprostan
    • Alprostan Zentiva
    • VAP 20
    • VAP 500
    • Múza

    Účinná látka dipyridamol (Dipyridamolum):

    • Dipyridamol
    • Dipyridamol-FPO
    • Chimes
    • Parsedil
    • Persantin
    • Sanomil Sanovel

    Aktivní složka methylethylpyridinol (Methylaethylpiridinolum):

    • Vixilin
    • Methyl ethyl pyridinol
    • Methyletylpyridinol-Eskom
    • Methyletylpyridinol hydrochlorid
    • Emoxy optik
    • Emoxibel
    • Emoxipin-AKOS
    • Emoxipin-Akti
    • Emoxipin
    • Kardioxypin

    Účinná látka xanthinol nikotinát (Xantinoli nicotinas):

    • Kompliment
    • Xanthinol Nicotinate
    • Xanthinol Nicotinate-UBF
    • Xanthinol Nicotinate Injection 15%
    • Tablety xanthinol nikotinátu 0,15 g

    Ostatní léky (účinná látka je uvedena v závorce):

    • Agrilin (Anagrelid)
    • Brilinta (ticagrelor)
    • Ventavis (Iloprost)
    • Ibustrin (Indobufen)
    • Integrilin (eptifibatid)
    • ReoPro (Abciximab)
    • Ticagrelor (Ticagrelor)
    • Thromboreductin (Anagrelide)
    • Cilostazol (Cilostazol)
    • Efektivní (Prasugrel)

    Mechanismus účinku

    Ireverzibilní inhibitory cyklooxygenázy

    K ireverzibilním inhibitorům cyklooxygenázy patří aspirin a triflusal. Jak je znázorněno na obrázku, aspirin inhibuje cyklooxygenázu destiček, klíčový enzym v genu pro tromboxan A2 (TXA2).

    Tromboxan A2 indukuje reakce, které vedou k aktivaci a agregaci krevních destiček. Tyto účinky trvají přibližně 7 až 10 dní..

    Inhibitory adenosinového fosfátového receptoru (ADP)

    Inhibitory adenosin fosfátového receptoru (ADP) zahrnují klopidogrel, ticlopidin, prasugrel. Léky v této skupině inhibují agregaci destiček v důsledku nevratné blokády ADP receptorů v krevních destičkách. Tyto léky jsou předepisovány, pokud je aspirin kontraindikován..

    Inhibitory fosfodiesterázy

    Dipyridamol je inhibitor fosfodiesterázy. Inhibují agregaci destiček blokováním enzymu fosfodiesterázy a absorpce adenosinu. Blokáda fosfodiesterázy zvyšuje počet destiček c-AMP a c-GMF.

    Dipyridamol samotný se nepoužívá kvůli slabému protidoštičkovému účinku, ale používá se v kombinaci s aspirinem, warfarinem a dalšími léky.

    Inhibitory glykoproteinů IIB / IIIA

    Inhibitory glykoproteinu IIB / IIIA zahrnují abciximab, tirofiban. Tato skupina je podávána orálně pod kontrolou ACS. Aktivace glykoproteinu IIB / IIIA na povrchu krevních destiček je finální fází agregace destiček. Abciximab blokuje právě tato fáze agregace.

    Použití protidestičkových látek

    Indikace pro použití

    Protidestičková činidla se používají v následujících patologických stavech:

    • Srdeční ischémie
    • Ateroskleróza
    • Ag
    • Nestabilní angina pectoris
    • Pro profylaxi nebo po ischemické cévní mozkové příhodě, aby se zabránilo komplikacím
    • Po operacích na oběhovém systému
    • Odstraňování aterosklerózy dolních končetin
    • S tendencí k trombóze

    Použití s ​​jinými drogami

    Léky, které zvyšují účinek protidestičkových látek:

    • NSAID (ibuprofen, diklofenak, naproxen)
    • Cytostatika, léky potlačující aktivitu červené kosti (Leflunamid, Hydrochlorochin, Adalimumab, Infliximab, Etanercept, Sulfasalazin, Penicilamin, Methotrexát, Azathioprin, Mykofenolát)
    • Jiná protidestičková léčiva
    • Antikoagulancia
    • Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)

    Léky, které snižují účinek antikoagulancií:

    • Karbamazepin
    • Erythromycin
    • Flukonazol
    • Omeprazol

    Nemoci, které zvyšují účinek protidestičkových látek:

    • Chronické selhání ledvin
    • Nemoc jater
    • Zhoubná onemocnění krve
    • Chemoterapie
    • CHF
    • Hemofilie a von Willebrandova choroba
    • Idiopatická trombocytopenická purpura.

    Protidestičková činidla pro kousnutí hmyzem

    Při kousnutí hmyzem je nutné tabletu rozemlet (lze smíchat s malým množstvím vody) a aplikovat na místo kousnutí. Během několika minut zmizí příznaky zánětu a bolesti.

    Protidestičkové látky pro krásnou pleť

    Díky svému protizánětlivému účinku se tyto léky dobře používají k boji proti akné a černým skvrnám, tablety by však neměly být používány uvnitř, ale místně. Také široce používaná protidestičková činidla v boji proti kuří oka a kukuřici, zjemňující tvrdou pokožku.

    Protidestičková činidla ve veterinární medicíně

    Protidestičková činidla se někdy používají ve veterinární medicíně s analgetickou nebo antikoagulační funkcí, zejména u psů a koní. Nebyly však široce používány kvůli velkému množství vedlejších účinků..

    Kontraindikace

    Protidestičková činidla jsou absolutně kontraindikována za následujících podmínek:

    • Nemoc jater
    • Nemoc ledvin
    • CHF
    • Žaludeční nebo dvanáctníkový vřed
    • Riziko krvácení
    • Těhotenství a období krmení
    • Trombocytopenie
    • Individuální nesnášenlivost

    Vedlejší účinky protidestičkových látek

    Protidestičková činidla mohou mít následující vedlejší účinky:

    • Nevolnost, zvracení
    • Krvácení zažívacího traktu
    • Zvýšené riziko krvácení na jiných místech
    • Anémie
    • Příznaky intoxikace
    • Alergická reakce
    • Závrať
    • Hluk v uších