Alfa-adrenergní blokátory v urologii

Kalfa-adrenergní blokační látky (alfa-AB) zahrnují látky, které kompetitivně inhibují alfa-adrenergní receptory (alfa-AR) fentolamin, tropodifen, hydrogenované deriváty námelových alkaloidů a další látky.

Alfa-adrenergní blokační činidla (alfa-AB) zahrnují látky, které kompetitivně inhibují alfa-adrenergní receptory (alfa-AR), fentolamin, tropodifen, hydrogenované deriváty námelových alkaloidů a další látky. Účinek alfa-AB se zcela neshoduje s blokádou nervových impulzů procházejících postganglionickými sympatickými vlákny, protože tyto látky blokují hlavně stimulační účinky spojené s excitací alfa-AR (vazokonstrikce, kontrakce svalu duhovky atd.). Inhibiční účinky (například relaxace hladkých svalů průdušek a střev) přetrvávají. Alfa adrenergní receptory jsou v lidském těle rovnoměrně distribuovány. Existují dva hlavní podtypy alfa-AR. Jedná se o alfa1 a alfa2-AP. Podtyp alfa2 je umístěn presynapticky a způsobuje snížení produkce noradrenalinu prostřednictvím mechanismu negativní zpětné vazby. Podtyp alfa1 se nachází postsynapticky a je cílem konzervativní léčby onemocnění močových cest, většinou benigní hyperplazie prostaty (BPH). Použití neselektivních alfa-AB (ovlivňujících alfa1 a alfa2-AR) je omezeno v důsledku skutečnosti, že tato léčiva blokují jak pre-, tak postsynaptické alfa-AR. Je třeba mít na paměti, že presynaptický alfa-AR blok porušuje fyziologickou autoregulaci uvolňování mediátoru norepinefrinu. V důsledku narušení negativní zpětné vazby dochází k nadměrnému uvolňování noradrenalinu, což přispívá k obnově adrenergního přenosu. Ten vysvětluje nedostatečnou rezistenci postsynaptického receptorového bloku alfa1-AR při použití neselektivního alfa-AB. Zvýšená tachykardie je výsledkem zvýšeného uvolňování norepinefrinu. Díky funkčnímu alfa2-AR je mechanismus negativní zpětné vazby zachován, a proto nedochází ke zvýšenému uvolňování norepinefrinu. V tomto případě se postsynaptický alfa1-AP blok stává stabilnějším. Kromě toho neexistuje výrazná tachykardie. Vzhledem k těmto vlastnostem byly vyvinuty léky, které mají selektivní blokující účinek na postsynaptický (periferní) alfa1-AR, například prazosin.

Na základě molekulárních charakteristik různé vazebné kapacity a klonování specifické sekvence DNA byly identifikovány tři skupiny alfa1-AP: alfa1A, alfa1B a alfa1D [2]. Alpha1A-ARs dominují v buňkách hladkého svalstva slinivky břišní a krku močového měchýře, a alfa1D-AR se nacházejí hlavně ve stěně močového měchýře a jeho kupole (obr. 1). V této souvislosti blokáda alfa1A-podtypu způsobuje pokles pankreatického tónu, a tím zlepšuje dynamickou složku infravesikální obstrukce. Nestabilita detruzoru se projevuje stimulací alfa1D-AR receptorů a jejich blokáda v experimentu na zvířatech vykazovala snížení dráždivých symptomů. Na druhé straně jsou alfa1D-AR také nalezeny v míše, kde hrají domnělou roli v sympatické modulaci parasympatické aktivity. AlphaB-AR se nacházejí hlavně v myocytech tepen a žil, včetně mikrovaskulatury prostaty. Jejich blokáda způsobuje příznaky, jako je závratě a hypotenze, protože vede ke snížení periferní rezistence prostřednictvím žil a arteriální dilatace. Jak již bylo potvrzeno četnými studiemi, alfa1A- a alfa1D-AR jsou také detekovány ve stěně distálního močovodu, což také činí důvodem použít alfa1-AB v lithokinetické terapii ureterálních kalkulů. Na obr. 2 ukazuje distribuci alfa1-AR podle jejich výskytu v genitourinárním, kardiovaskulárním a centrálním nervovém systému.

Terapie alfa1-AB je obecně dobře tolerována, nežádoucí účinky jsou relativně vzácné. Podle předních vědců je nejčastější ortostatická hypotenze, závratě, celková slabost a ejakulace. V rámci farmakologické skupiny se alfa1-AB liší v závažnosti a době trvání účinků blokujících alfa1A-, alfa1B- a alfa1D-receptor (tabulka 1). Použití alfa-AB je spojeno s normalizací urodynamiky, se snížením závažnosti podrážděných symptomů, se zlepšením kvality života as prevencí progrese nemoci (zejména akutní retence moči a potřeba chirurgické léčby). Ve stole. 2 a tab. 3 shrnuje údaje různých vědců o účinnosti nejčastěji používaných alfa1-AB, doxazosinu a tamsulosinu.

Při léčbě BPH jsou alfa1-AB léky první linie. Používají se jak v monoterapii, tak v kombinaci s inhibitory 5-alfa reduktázy (5ARI). V jedné ze základních studií za poslední desetiletí prokázala MTOPS největší výhodu z kombinovaného použití finasteridu a doxazosinu při léčbě příznaků dolních močových cest a zvýšení maximální rychlosti močení než tyto léky samostatně. Bylo prokázáno, že použití kombinovaného léčebného režimu s léky skupin alfa1-AB a 5ARI nevede ke zvýšení počtu nežádoucích účinků. Podle našich vlastních údajů vede kombinované použití doxazosinu a finasteridu během 6 měsíců léčby ke statisticky významnému snížení jak obstrukčních, tak dráždivých symptomů dolních močových cest (LUTS), které jsou popsány stupnicí I-PSS. Maximální rychlost močení a kvalita života pacientů jsou výrazně zlepšeny. Průměrný objem pankreatu ke konci tohoto období poklesl o 18%.

Alpha-AB hraje důležitou roli při léčbě akutní retence moči, která vznikla poprvé. Největší účinek terapie je pozorován při kombinaci alfa-AB a drenáže močového měchýře s uretrálním katétrem po dobu několika dnů. Zkušenosti s použitím doxazosinu a tamsulosinu u 273 pacientů ve věku 52 až 74 let v předoperační přípravě naznačují, že zařazení alfa-AB do předoperačního přípravného schématu může zabránit rozvoji pooperační akutní retence moči.

Stejně důležité je použití alfa-AB při léčbě chronické prostatitidy (CP) a syndromu chronické pánve (HSTB). Podle různých autorů jsou známky CP detekovány u každého 10. člověka. Většina z nich v průběhu života má několik případů exacerbace CP, stejně jako projevy HSTB. Farmakologická strategie zahrnuje empirickou antibiotickou terapii, a to i přesto, že až 90% všech případů má bakteriální charakter. I když vezmeme v úvahu, že většina urologů se zabývá abakteriální prostatitidou, přesto více než 50% těchto pacientů dostává antibiotickou terapii. Snížený tonus prostaty a hladké svaly močového měchýře mohou zlepšit rychlost močení a zmírnit LUTS, což ukazuje na místo aplikace alfa-AB při léčbě CP a prostatodynie. Nedávné studie ukazují, že přidání alfa-AB k antibiotické terapii může snížit riziko recidivy chronické bakteriální prostatitidy (CKD). Optimální trvání léčby alfa-AB však dosud nebylo stanoveno. Fenoxybenzamin hydrochlorid, který je neselektivní alfa-AB, vykazoval zlepšení příznaků CP navzdory významným vedlejším účinkům. Jiné studie ukazují, že šestiměsíční léčba alfa-AB významně snižuje bolest související s CP ve srovnání s placebem a konvenční terapií, ale nezlepšuje rychlost močení a kvalitu života podle dotazníku I-PSS. Podobná studie srovnávající různé alfa-AB mezi sebou ukázala, že doxazosin je účinnější než placebo a způsobuje významné zlepšení ve formě snížení závažnosti bolesti u této skupiny pacientů. Další studie ukazují, že alfa-AB u pacientů s chronickou prostatitidou zmírňuje bolest a zlepšuje kvalitu života. Když už mluvíme o vlastnostech různých selektivních alfa-AB, je třeba poznamenat, že s účinností a bezpečností srovnatelnou s doxazosinem je tamsulosin výhodnější lék pro pacienty z důvodu nedostatečné potřeby titrace dávky. Použití alfa1-AB může snížit specifické příznaky u pacientů s CKD a CFS, v případě antibiotické terapie a bez ní. Téměř všichni vědci souhlasí s tím, že kombinace alfa1-AB s antibakteriálními léčivy může nejen zvýšit účinek terapie snížením bolesti a dalších příznaků spojených s CP, ale může také snížit riziko opakování CP.

Další, stejně důležitou oblastí aplikace AB může být léčba hyperaktivního močového měchýře (OAB). Dnes na světě trpí různými projevy OAB až 100 milionů lidí. V.G. Gomberg et al., Při pozorování 30 pacientů, kteří užívali doxazosin jako monoterapii pro OAB, se zjistilo, že po 2 měsících užívání drog se frekvence urgentní močení snížila o 49% a frekvence epizod urgentní inkontinence - o 70%. Autoři také zaznamenali zvýšení kapacity močového měchýře o 35%.

Stejně jako aktivní použití alfa1-AB při léčbě CP, začátek 21. století byl poznamenán zavedením alfa1-AB do lithokinetické terapie ureterálních kamenů, která se nejprve setkala s přirozenou kritikou. Dosavadní stav techniky Použití alfa1-AB je doposud u pacientů s malými kameny močovodu zcela odůvodněné, někteří odborníci však doposud tuto otázku zpochybňují nebo jednoduše říkají, že přínos takové terapie není tak vysoký, jak se předpokládá. Losek R. L. a kol., Po analýze vyhledávačů PubMed a MEDLINE, našel pět prospektivních studií týkajících se použití tamsulosinu v lithokinetické terapii po jediné relaci lithotripsie se vzdálenou rázovou vlnou (ESWL). V jednom z nich byli pacienti sledováni po dobu 12 týdnů po relaci ESWL. Jak se ukázalo, pasáž fragmentů kamene se vyskytla u 60% v kontrolní skupině ve srovnání se 78,5% tamsulosinové skupiny. Ve studiích hodnotících úplné vypouštění zubního kamene byl podíl jejich propouštění v kontrolní skupině 33,3–79,3% ve srovnání s 66,6–96,6% ve skupině s tamsulosinem. V případě tamsulosinu byly dávky analgetik také nižší ve srovnání s kontrolní skupinou. Většina studií bohužel neuvedla, v jakém počtu případů se poté uskutečnily další relace ESWL a ureteroskopie. Autoři došli k závěru, že podávání tamsulosinu po ESWL sezení je bezpečný a účinný nástroj, který zlepšuje vypouštění ledvinových kamenů od 10 do 24 mm. Další vědci, kteří pozorovali 56 pacientů, kteří podstoupili ESWL, poznamenali, že použití tamsulosinu snižuje počet předepsaných nesteroidních analgetik v léčbě pacientů po ESWL. Autoři naznačují, že kombinované použití tamsulosinu v elektroforéze s novokainem u této kategorie pacientů zvyšuje lithokinetický účinek. V jiné studii, vyhodnocující účinnost tamsulosinu v dávce 0,4 mg v lithokinetické terapii malých kamenů močovodu s nebo bez použití ESWL, B. Kupeli ukázal, že v případě jmenování alfa1-AB u pacientů s malými kameny močovodu (3-5 mm) průnik zubů se vyskytoval častěji a činil 53,3% případů ve srovnání s kontrolní skupinou - 20%. V případě relace ESWL u pacientů s ureterovými kameny většími než 5 mm (6–15 mm) ve skupině s tamsulosinem v 70,8% případů došlo k úplnému propuštění kalkulu ve srovnání s kontrolní skupinou - 33,3%. E. Yilmaz prokázal srovnatelnou účinnost terazosinu, doxazosinu a tamsulosinu při lithokinetické terapii zubního kamene distálního ureteru. Navzdory velkému množství údajů prokazujících přínosy lithokinetické terapie v kombinaci s alfa1-AB jsou nutné studie hodnotící různé dávky alfa-AB a jejich schopnost snížit pravděpodobnost dalších relací ESL a invazivních postupů, jako je ureteroskopie..

Závěr

Souhrnně lze konstatovat, že použití alfa-AB je odůvodněno v mnoha urologických podmínkách a blokáda alfa1A-AR a alfa1D-AR je výhodnější v BPH a v lithokinetické terapii ureterálních kalkulů. Díky četným mezinárodním studiím a vznikajícím domácím publikacím, které prokázaly bezpečnost a vysokou účinnost alfa1-AB, vzhledem k nízkým nákladům na drogy v této skupině a jejich všudypřítomné dostupnosti, se urologovi objevil důležitý a vysoce účinný nástroj ke zlepšení kvality života pacientů s BPH a HSTB, snížit počet relapsů chronické prostatitidy a také zkrátit dobu strávenou v nemocnici u pacientů s malými kameny močových cest.

V případě dotazů na literaturu se obraťte na vydavatele.

A. B. Bogdanov *, I. V. Lukyanov, kandidát lékařských věd, docent E. I. Veliev, lékař lékařských věd, profesor * Klinická nemocnice pojmenovaná po S.P. Botkin, RMAPO, Moskva.

2.1.2.2. Léky ovlivňující adrenergní synapsí

Přenos excitace z postgangliových nervových zakončení sympatického nervového systému na buňky efektorových orgánů se provádí hlavně norepinefrinem. Počáteční produkt biosyntézy norepinefrinu je esenciální aminokyselina fenylalanin, která je hydroxylována v játrech a přeměněna na tyrosin (tyrosin může také pocházet z potravy). Tyrosin v cytoplazmě nervového zakončení je oxidován na dioxifenylalanin (DOPA) a dekarboxylován. Výsledný dopamin v některých mozkových strukturách, například v extrapyramidovém systému, je mediátorem. Pomocí speciálního transportního systému se dopamin přemění na vezikulu, kde ho dopaminhydroxyláza převede na norepinefrin..

V nervovém zakončení jsou tři frakce norepinefrinu: labilní fundus, který je vypuštěn z vezikuly do cytoplazmy, a poté do synaptické štěrbiny, když dorazí nervový impuls; stabilní (rezervní) fond, který zůstává, dokud není vyčerpán labilní fond vezikul, a cytoplazmatická volná frakce, která sestává z norepinefrinu, není uložena ve vesikulech (když je nasycena). Ten je také doplněn molekulami mediátoru reabsorbovanými ze synaptické štěrbiny („reuptake“).

V nervových zakončeních končí biosyntéza norepinefrinem. Buňky adrenálních chromafinů methylovají norepinefrin na adrenalin.

Adrenalin, norepinefrin, dopamin a jiné podobné aminy obsahující oxyskupinu v polohách 3, 4 v benzenovém kruhu se nazývají katecholaminy („katechol“ znamená ortodioxibenzen).

Normální fungování synapse do značné míry závisí na transportních systémech, které přenášejí dopamin a norepinefrin z cytoplazmy na vezikuly a reverzní (nebo neuronální) zachycení norepinefrinu (asi 70%) adrenergními konci ze synaptické štěrbiny.

V cytoplazmě nervového zakončení je norepinefrin ničen (deaminován) monoaminooxidázou (MAO), s výjimkou frakce uložené ve vesikulách, v synaptické štěrbině, katecholomethyltransferázou (COMT). Ten rovněž ničí katecholaminy cirkulující v krvi.

Lokalizace, typy a funkce adrenergních receptorů. Adrenoreceptory jsou umístěny částečně v buňkách efektorových orgánů inervovaných postganglionickými vlákny sympatického nervového systému a částečně mimo synapsí. Rozlišujte (a a b-adrenergní receptory, z nichž každý má 2 typy - a ₁, A ₂ a b ₁, b ₂:

A ₁-adrenoreceptory jsou lokalizovány v postsynaptických membránách;

A ₂-adrenoreceptory - umístěné presynapticky v centrálním nervovém systému a na adrenergních koncích, stejně jako extrasynapticky ve stěně cév.

A ₁-adrenergní receptory jsou široce zastoupeny:

1) v plavidlech; jejich excitace zužuje cévy kůže, sliznic, břišní dutiny a zvyšuje krevní tlak;

2) v radiálním svalu duhovky; když je aktivován, sval se stahuje a žák se rozšiřuje, ale nitrooční tlak se nezvyšuje;

3) v gastrointestinálním traktu - excitace těchto receptorů snižuje tón a pohyblivost střeva, ale zvyšuje redukci svěračů;

4) v hladkých svalech distálních částí průdušek; stimulace a ₁-Receptory v této oblasti vedou ke snížení lumen distálních dýchacích cest.

A ₂-Adrenoreceptory mechanismem negativní zpětné vazby regulují uvolňování noradrenalinu; při excitaci centrálního presynaptika a ₂-adrenoreceptory, vazomotorické centrum je inhibováno a krevní tlak klesá; aktivace periferního presynaptika a ₂-adrenoreceptory inhibují uvolňování norepinefrinu do synaptické štěrbiny, což vede ke snížení krevního tlaku. Extrasynaptický a ₂- adrenoreceptory jsou lokalizovány ve vnitřní vrstvě krevních cév a jsou vzrušeny adrenalinem cirkulujícím v krvi; krevní cévy se zužují a krevní tlak stoupá.

Postsynaptický b ₁-adrenergní receptory jsou lokalizovány v srdečním svalu. Jejich vzrušení zvyšuje všechny funkce srdce: automatismus, vedení, vzrušení, kontraktilita. Frekvence (tachykardie) a síla srdeční frekvence se zvyšují, zvyšuje se spotřeba kyslíku v myokardu. S inhibicí b ₁-u adrenoreceptorů dochází k opačným účinkům: bradykardie, kontraktilita klesá. srdeční výdej a srdeční spotřeba kyslíku. Postsynaptický b ₂-adrenergní receptory jsou charakteristické pro svaly průdušek, krevní cévy kosterních svalů, myometrium. Vzrušení b ₂-adrenergní receptory průdušek vedou k jejich expanzi. Mechanismus tohoto účinku je následující: stimulace b ₂-adrenoreceptory aktivují adenylátcyklázu, akumuluje se cAMP, který váže volný vápník, snížení hladin vápníku vede k relaxaci bronchiálních svalů. Něco podobného se děje v žírných buňkách (vázání cAMP vápníku a membránový blok), v důsledku čehož je inhibováno uvolňování mediátorů alergií (histamin, serotonin, pomalu reagující látka anafylaxe - LD).₄ atd.). Vzrušení b ₂-adrenergní receptory jsou základem expanze krevních cév (relaxace vrstvy hladkého svalstva) kosterních svalů, srdce, mozku, jater. Mechanismus pozitivní zpětné vazby je implementován presynaptickým b ₂-adrenoreceptory: jejich excitace zvyšuje uvolňování norepinefrinu.

Adrenergní léčiva se analogicky s cholinergiky dělí na mimetika a blokátory.

Alfa 1 adrenergní receptory

Farmakodynamika:

1. Rozšiřte krevní cévy a způsobte pokles krevního tlaku (především pokles diastolického krevního tlaku - blokáda vaskulárních alfa-1,2-adrenergních receptorů);

2. Reflexní tachykardie je způsobena (vazodilatace vede ke snížení krevního tlaku, v reakci na to je aktivita sympatického nervového systému stimulována prostřednictvím aortálních baroreceptorů a stimulací beta-1-adrenoreceptorů umístěných v srdci se zvyšuje srdeční frekvence; tachykardie se také vysvětluje blokováním presynaptických alfa-2-adrenergní receptory, což vede ke zvýšení uvolňování norepinefrinu);

3. Zvýšení střevní motility;

4. Zvyšte sekreci žláz žaludku;

5. Zvyšte sekreci inzulínu.

Indikace pro použití:

1. Hypertenzní krize (rychlé a významné zvýšení krevního tlaku);

2. Raynaudův syndrom (křeč periferních cév arteriálního řečiště, což má za následek snížení přísunu krve do prstů a nohou);

3. Trofické vředy končetin;

4. Tlakové vředy, omrzliny;

5. Hemoragický a kardiogenní šok (s těmito patologiemi se často objevuje křeč arteriol, což vede ke špatnému přísunu krve do orgánů a tkání těla);

6. feochromocytom (hormonální nádor dřeně nadledvin, který produkuje adrenalin);

7. Porušení mozkového oběhu - křeč mozkových cév (nicergolin);

8. Migréna - bolesti hlavy určité lokalizace (redergin);

9. Nemoc z pohybu; stažení drog a alkoholu (pyrroxan).

1. Hypertenze (prazosin, doxazosin);

2. Srdeční selhání (chronické formy - alfuzosin);

3. Adenom prostaty, poruchy močení (tamsulosin, obchodní název Omnic).

Alfa 1 adrenergní receptory

Biologické účinky adrenalinu a norepinefrinu jsou realizovány prostřednictvím devíti různých adrenoreceptorů (a1A, B, D, a2A, B, C, P1, P2, P3). V současné době má klinická důležitost pouze klasifikace na receptory a1, a2, P1 a P2. Agonisté adrenoreceptorů používané pro různé indikace.

a) Účinek na hladké svaly. Opačný účinek nemotorních svalů během aktivace a- a p-adrenergních receptorů je způsoben rozdílem v přenosu signálu. Stimulace a1 receptorů vede k aktivaci fosfolipázy C prostřednictvím G proteinů_{q / 11}, následovaná produkcí intracelulárního mediátoru inositol trifosfátu (IP₃) a zvýšené intracelulární uvolňování iontů Ca2+.

Spolu s kalmodulinovým proteinem aktivuje Ca 2+ kinázu lehkého řetězce myosinu, což vede ke zvýšení tónu hladkého svalstva v důsledku fosforylace kontraktilního proteinu myosinu (vazokonstrikce). a2-adrenergní receptory mohou také způsobit kontrakci buněk hladkého svalstva aktivací fosfolipázy C prostřednictvím beta podjednotek G proteinů_i.

cAMP inhibuje aktivaci kinázy lehkého řetězce myosinu. Použití stimulačních proteinů G (G_s) receptory p2 způsobují zvýšení produkce cAMP (vazodilatace).

Další inhibice kinázy lehkého řetězce myosinu uvolňuje buňky hladkého svalstva.

b) vazokonstrikce a vazodilatace. Vasokonstrikci s lokálním podáním a-sympatomimetik lze použít pro infiltrační anestézii nebo pro zmírnění nazální kongesce (nafazolin, tetrahydrozolin, xylometazolin).

Systémové podávání adrenalinu je důležité pro zvýšení krevního tlaku během úlevy od anafylaktického šoku a zástavy srdce. -1-adrenergní antagonisté se používají při léčbě hypertenze a benigní hyperplazie prostaty.

c) Bronchodilatace. Bronchodilatace jako výsledek stimulace p2-adrenergních receptorů zaujímá hlavní místo v léčbě bronchiálního astmatu a chronického obstrukčního plicního onemocnění. Za tímto účelem se p2-agonisté obvykle podávají inflačně; výhodná jsou léčiva s nízkou perorální biologickou dostupností a nízkým rizikem systémových nežádoucích účinků (fenoterol, salbutamol, terbutalin).

d) Tocolitic action. Relaxační účinek agonistů P2-adrenergních receptorů, jako je fenoterol, na myometrium lze použít k prevenci předčasného porodu. Mateřská β2-vazodilatace s nevyhnutelným poklesem systémového krevního tlaku způsobuje reflexní tachykardii, která je také částečně spojena s beta1 stimulačním účinkem těchto léků. Delší stimulace β2 receptorů tokokolytickými činidly vede ke snížení jejich účinnosti a je třeba zvýšit dávku (desenzibilizace receptorů).

e) Stimulace srdeční činnosti. Během stimulace β-receptorů a následně při tvorbě cAMP, katecholaminy zvyšují všechny srdeční funkce, včetně objemu mrtvice (pozitivní inotropní účinek), rychlosti kontrakce kardiomyocytů, frekvence impulsů generovaných sinoatriálním uzlem (pozitivní chronotropní účinek), rychlosti vedení (dromotropní) efekt) a vzrušení (batmotropický efekt).

Ve vláknech kardiostimulátoru jsou aktivovány kanály závislé na cAMP (kanály stimulátoru), což vede ke zrychlení diastolické depolarizace a rychlejšímu dosažení prahu excitace pro akční potenciál. cAMP aktivuje proteinovou kinázu A, která fosforyluje různé Ca2 transportní proteiny+.

Použitím tohoto mechanismu je kontrakce kardiomyocytů urychlena vstupem více Ca2 + do buňky z extracelulárního prostoru prostřednictvím kanálů Ca2 + typu L a je zvýšeno uvolňování Ca2 + z sarkoplasmatického retikula (prostřednictvím receptorů ryanodinu, RyR). K urychlené relaxaci kardiomyocytů dochází v důsledku fosforylace troponinu a fosfolambanu (snížení inhibičního účinku Ca2 + ATPázy).

Při akutním srdečním selhání nebo srdeční zástavě se jako krátkodobá nouzová léčba používá β-sympatomimetika. Nejsou indikovány pro chronické srdeční selhání..

e) Metabolické účinky. p1 receptory prostřednictvím cAMP a a1 receptory prostřednictvím signalizace metabolických drah G_{q / 11} urychlit přeměnu glykogenu na glukózu (glykogenolýza) (A) jak v játrech, tak v kosterním svalu. Z jater se glukóza uvolňuje do krve. V tukové tkáni jsou triglyceridy hydrolyzovány na mastné kyseliny (lipolýza zprostředkovaná β2 a β3 receptory), které pak vstupují do krevního oběhu.

g) Snížení citlivosti receptorů. Dlouhodobá stimulace agonistou aktivuje buněčné procesy, což vede ke snížení signálu z receptorů (desenzibilizace). Několik sekund po aktivaci receptoru jsou stimulovány kinázy (protein kináza A, receptorové kinázy GPCR spojené s proteinem G). Fosforylují intracelulární receptorová místa, což vede k oddělení receptoru a proteinu G.

Fosforylované receptory jsou rozpoznávány adaptorovým proteinovým arrestinem, který zase aktivuje intracelulární signální metabolické dráhy a iniciuje receptorovou endocytózu během několika minut. Receptory na buněčném povrchu jsou odstraněny endocytózou a zachyceny endozomy. Odsud jsou receptory transportovány dále do lysozomů až do destrukce nebo vráceny do plazmatické membrány (recirkulace), kde jsou připraveny vyslat další signál.

Prodloužená aktivace receptorů (hodiny) také snižuje syntézu nových receptorových proteinů vlivem na transkripci, stabilitu RNA a translaci. Obecně tyto procesy chrání buňku před nadměrnou stimulací, ale také snižují účinek agonistických léčiv. Při delším nebo opakovaném podávání agonisty jsou dosažené účinky sníženy (tachyfylaxe). Se zavedením β2-sympatomimetik ve formě infuze, která zabraňuje předčasnému porodu, je tokokolytický účinek neustále snižován.

Proti tomuto procesu jsou dávky léčiva obvykle zvyšovány pouze na krátkou dobu, dokud zvyšující se tachykardie v důsledku aktivace srdečních p-receptorů omezuje další zvýšení dávky.

Adrenergní blokátory (alfa a beta-blokátory) - seznam léků a klasifikace, mechanismus účinku (selektivní, neselektivní atd.), Indikace k použití, nežádoucí účinky a kontraindikace

Stránka poskytuje referenční informace pouze pro informační účely. Diagnóza a léčba nemocí by měla být prováděna pod dohledem odborníka. Všechny léky mají kontraindikace. Je nutná odborná konzultace!

obecné vlastnosti

Adrenergní blokátory působí na adrenoreceptory, které jsou umístěny ve stěnách krevních cév a v srdci. Tato skupina drog se vlastně dostala přesně podle toho, že blokují působení adrenergních receptorů.

Normálně, když jsou adrenergní receptory volné, mohou být ovlivněny adrenalinem nebo norepinefrinem, který se objevuje v krevním řečišti. Adrenalin při vazbě na adrenoreceptory vyvolává následující účinky:

• Vasokonstriktor (lumen krevních cév se prudce zužuje);
• Hypertenzní (zvýšení krevního tlaku);
• Antialergické;
• Bronchodilatátor (rozšiřuje průsvit průdušek);
• Hyperglykemický (zvyšuje hladinu glukózy v krvi).

Léčiva adrenergní blokující skupiny vypínají adrenergní receptory, a proto mají účinek přímo opačný než adrenalin, to znamená, že rozšiřují krevní cévy, snižují krevní tlak, zužují lumen průdušek a snižují hladinu glukózy v krvi. To jsou samozřejmě nejběžnější účinky adrenergních blokátorů, které jsou vlastní všem lékům této farmakologické skupiny, bez výjimky..

Klasifikace

Ve stěnách krevních cév jsou čtyři typy adrenergních receptorů - jedná se o alfa-1, alfa-2, beta-1 a beta-2, které se obvykle nazývají: alfa-1-adrenergní receptory, alfa-2-adrenergní receptory, beta-1-adrenergní receptory a beta -2-adrenergní receptory. Léky skupiny blokující adrenergy mohou vypínat různé typy receptorů, například pouze beta-1-adrenergní receptory nebo alfa-1,2-adrenergní receptory atd. Adrenergní blokátory jsou rozděleny do několika skupin podle toho, jaké typy adrenoreceptorů vypnou.

Adrenergní blokátory jsou tedy rozděleny do následujících skupin:

1. Alfa blokátory:

• Alfa-1-blokátory (alfuzosin, doxazosin, prazosin, silodosin, tamsulosin, terazosin, urapidil);
• Alfa-2-blokátory (yohimbin);
• Alfa-1,2-blokátory (nicergolin, fentolamin, propoxan, dihydroergotamin, dihydroergocristin, alfa dihydroergokriptin, dihydroergotoxin).

2. Beta-blokátory:

• Beta-1,2-adrenergní blokátory (také nazývané neselektivní) - bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol;
• Beta-1-blokátory (také nazývané cardioselektivní nebo jednoduše selektivní) - atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol.

3. Alfa-beta-blokátory (vypněte alfa i beta-blokátory) - butylaminhydroxyfenoxymethylmethyloxadiazol (proxodolol), karvedilol, labetalol.

V této klasifikaci jsou uvedeny mezinárodní názvy účinných látek zahrnutých do složení léčiv, které patří do každé skupiny adrenergních blokátorů..

Každá skupina beta-blokátorů je také rozdělena do dvou typů - s interní sympatomimetickou aktivitou (ICA) nebo bez ICA. Tato klasifikace je však pomocná a je nutná pouze pro lékaře, aby si vybrali optimální lék.

Blokátory - seznam

Alfa-adrenergní blokátory

Zde jsou seznamy alfa-blokátorů různých podskupin v různých seznamech pro nejjednodušší a strukturované vyhledávání potřebných informací.

Mezi léky skupiny alfa-1-blokátor patří:

1.Alfuzosin (INN):

• Alfuprost MR;
• Alfuzosin;
• Alfuzosin hydrochlorid;
• Dalphase
• Dalphase Retard;
• Dalphase SR.

2.Doxazosin (INN):

• Artesin;
• Artesin Retard;
• Doxazosin;
• Doxazosin Belupo;
• Doxazosin Zentiva;
• Doxazosin Sandoz;
• Doxazosin-ratiopharm;
• Doxazosin Teva;
• Doxazosin mesylát;
• Zoxon;
• Camiren;
• Kamiren CL;
• Kardura
• Kardura Neo;
• Tonokardin;
• Urokard.

3.Prazosin (INN):

• Polpressin;
• Prazosin.

4.Silodosin (INN):

• Urorek.

5. Tamsulosin (INN):

• Hyper jednoduchý;
• Glansin;
• Miktosin;
• Omnic Okas;
• Omnic;
• Omsulosin;
• Proflosin;
• Sonisin;
• Tamselin;
• Tamsulosin;
• Tamsulosin retard;
• Tamsulosin Sandoz;
• Tamsulosin-OBL;
• Tamsulosin Teva;
• Tamsulosin hydrochlorid;
• Tamsulon FS;
• Taniz ERAS;
• Taniz K;
• Tulosin;
• Zaměřit se na.

6. Terazosin (INN):

• Kornam;
• Setegis;
• Terazosin;
• Terazosin Teva;
• Hightrin.

7.Urapidil (INN):

• Urapidil Carino;
• Ebrantil.

Léčiva alfa-2-adrenergní blokující skupiny zahrnují Yohimbin a Yohimbina hydrochlorid.

Mezi léky alfa-1,2-adrenergní blokující skupiny patří:

Beta-blokátory - seznam

Protože každá skupina beta-adrenergních blokátorů obsahuje poměrně velké množství léků, uvádíme je samostatně pro snadnější vnímání a vyhledávání potřebných informací..

Selektivní beta-blokátory (beta-1-blokátory, selektivní blokátory, cardioselektivní blokátory). V závorkách jsou běžné názvy této farmakologické skupiny adrenergních blokátorů.

K selektivním beta-blokátorům tedy patří následující léky:

1.Atenolol:

• Atenobene;
• Atenova;
• Atenol;
• Atenolan;
• Atenolol;
• Atenolol Agio;
• Atenolol-AKOS;
• Atenolol-Acre;
• Atenolol Belupo;
• Atenolol Nycomed;
• Atenolol-ratiopharm;
• Atenolol Teva;
• Atenolol UBF;
• Atenolol FPO;
• Atenolol Stada;
• Atenosan;
• Betacard;
• Velorin 100;
• Vero-Atenolol;
• Ormidol;
• Prinorm;
• Sinar;
• Tenormin.

2. Acebutolol:

• Acecor;
• Sectral.

3. Betaxolol:

• Betak;
• Betaxolol;
• Betalmic EU;
• Betoptic;
• Betoptic C;
• Betoftan;
• Xonef;
• Xonef BK;
• Lokren;
• Optibetol.

4. Bisoprolol:

• Aritel
• Aritel Cor;
• Bidop;
• Bidop Cor;
• Biol;
• Biprol;
• Bisogamma;
• Biscard;
• Bisomor;
• Bisoprolol;
• Bisoprolol-OBL;
• Bisoprolol LEXVM;
• Bisoprolol Meadow;
• Bisoprolol prana;
• Bisoprolol-ratiopharm;
• Bisoprolol C3;
• Bisoprolol Teva;
• Bisoprolol fumarát;
• Concor;
• Concor Cor;
• Corbis;
• Cordinorm;
• Cordinorm Cor;
• Coronal;
• Hypertenze;
• Tyrese.

5. Metoprolol:

• Betalok;
• Betalok ZOK;
• Vasocordin;
• Corvitol 50 a Corvitol 100;
• Metozok;
• Metocardium;
• Metocor Adipharm;
• Metolol;
• Metoprolol;
• Metoprolol Acry;
• Metoprolol Akrikhin;
• Metoprolol Zentiva;
• Metoprolol Organics;
• Metoprolol OBL;
• Metoprolol-ratiopharm;
• Metoprolol sukcinát;
• Metoprolol tartrát;
• Serdol;
• Egilok;
• Egiloc Retard;
• Egilok C;
• Emzoku.

6. Nebivolol:

• Bivotens;
• Binelol;
• Nebivátor;
• Nebivolol;
• Nebivolol NANOLEK;
• Nebivolol Sandoz;
• Nebivolol Teva;
• Nebivolol Chaikapharma;
• Nebivolol STADA;
• Nebivolol hydrochlorid;
• Nebikor Adipharm;
• Nebilan Lannacher;
• Non-ticket;
• Nebilong
• Od nebe.

7.Talinolol:

• Cordanum.

8.Celiprolol:

• Celiprol.

9.Esatenolol:

• Estecor.

10.Esmolol:

• Breviblock.

Neselektivní beta-blokátory (beta-1,2-blokátory). Do této skupiny patří následující drogy:

Alfa-beta-blokátory (léky, které vypínají alfa i beta-adrenergní receptory)

Mezi drogy v této skupině patří:

1. Butylaminohydroxypropoxyfenoxymethylmethyloxadiazol:

• Albetor;
• Albetor Long;
• Butylaminohydroxypropoxyfenoxymethylmethyloxadiazol;
• Proxodolol.

2. Carvedilol:

• Akridylol;
• Bagodilol;
• Vedicardol;
• Dilatrend;
• Carvedigamma;
• Carvedilol;
• Carvedilol Zentiva;
• Carvedilol Canon;
• Carvedilol Obolenskoe;
• Carvedilol Sandoz;
• Carvedilol Teva;
• Carvedilol STADA;
• Carvedilol-OBL;
• Carvedilol Pharmaplant;
• Carvenal;
• Carvetrend;
• Carvidil;
• Cardivas;
• Coriol;
• Credex;
• Rekardium;
• Tallton.

3.Labetalol:

• Abetol;
• Amipress;
• Labetol;
• Thrandol.

Blokátory beta-2

Léky, které izolují pouze beta-2 adrenergní receptory v izolaci, v současné době neexistují. Lék Butoxamin, který je beta-2-blokátorem, byl dříve vyroben, ale dnes se nepoužívá v lékařské praxi a je zajímavý pouze pro experimentální vědce specializující se na farmakologii, organickou syntézu atd..

Existují pouze neselektivní beta-blokátory, které současně vypínají adrenergní receptory beta-1 i beta-2. Protože však existují i ​​selektivní blokátory adrenergních látek, které výlučně vypínají beta-1-adrenergní receptory, neselektivní se často nazývají blokátory beta-2-adrenergních látek. Podobné jméno je nesprávné, ale v každodenním životě docela rozšířené. Proto, když říkají „beta-2-blokátory“, musíte vědět, co se myslí skupinou neselektivních beta-1,2-blokátorů.

Akt

Účinek alfa-blokátorů

Alfa-1-blokátory a alfa-1,2-blokátory mají stejný farmakologický účinek. A přípravky těchto skupin se od sebe liší vedlejšími účinky, které jsou obvykle větší u alfa-1,2-adrenergních blokátorů, a vyskytují se častěji ve srovnání s alfa-1-adrenergními blokátory.

Přípravky z těchto skupin tedy rozšiřují cévy všech orgánů, zejména kůže, sliznic, střev a ledvin. V důsledku toho se snižuje celkový periferní vaskulární odpor, zlepšuje se průtok krve a přísun krve do periferních tkání a také se snižuje krevní tlak. Snížením periferní vaskulární rezistence a snížením množství krve, které se vrací do síní ze žil (žilní návrat), se výrazně snižuje pre- a afterload na srdci, což výrazně usnadňuje jeho práci a pozitivně ovlivňuje stav tohoto orgánu. Souhrnně výše, můžeme dojít k závěru, že alfa-1-blokátory a alfa-1,2-blokátory mají následující účinek:

• Snižte krevní tlak, snižte celkový periferní cévní odpor a zátěž srdce;
• Rozšiřte malé žíly a snižte předpětí na srdci;
• Zlepšit krevní oběh v celém těle i v srdečním svalu;
• Zlepšit stav lidí trpících chronickým srdečním selháním, snížit závažnost symptomů (dušnost, tlakové rázy atd.);
• Snižte tlak v plicním kruhu krevního oběhu;
• Snížit hladinu celkového cholesterolu a lipoproteinů o nízké hustotě (LDL), ale zvýšit obsah lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL);
• Zvyšují citlivost buněk na inzulín, díky čemuž se glukóza používá rychleji a efektivněji a její koncentrace v krvi klesá.

V důsledku uvedených farmakologických účinků alfa-adrenergní blokátory snižují krevní tlak bez vzniku reflexního srdečního rytmu a také snižují závažnost hypertrofie levé srdeční komory. Léky účinně snižují izolovaný systolický krevní tlak (první obrázek), včetně léků kombinovaných s obezitou, hyperlipidemií a sníženou tolerancí glukózy..

Kromě toho alfa-blokátory snižují závažnost symptomů zánětlivých a obstrukčních procesů v genitourinárních orgánech způsobených hyperplazií prostaty. To znamená, že léky vylučují nebo snižují závažnost neúplného vyprázdnění močového měchýře, nočního močení, častého močení a pálení při močení.

Blokátory alfa-2 mírně ovlivňují krevní cévy vnitřních orgánů, včetně srdce, ovlivňují hlavně cévní systém pohlavních orgánů. Proto mají alfa-2-blokátory velmi úzký rozsah - léčba impotence u mužů.

Působení neselektivních beta-1,2-blokátorů

U žen neselektivní beta-blokátory zvyšují kontraktilitu dělohy a snižují ztráty krve během porodu nebo po operaci.

Kromě toho v důsledku dopadu na cévy periferních orgánů neselektivní beta-blokátory snižují nitrooční tlak a snižují tvorbu vlhkosti v přední oční komoře. Tento účinek léků se používá při léčbě glaukomu a jiných očních chorob..

Působení selektivních (kardioioselektivních) beta-1-blokátorů

Léky v této skupině mají následující farmakologické účinky:

• Snižte srdeční frekvenci (HR);
• Omezte automatizaci sinusového uzlu (kardiostimulátor);
• Držení pulsu podél atrioventrikulárního uzlu je zpomaleno;
• Snižte kontraktilitu a vzrušivost srdečního svalu;
• Snižte potřebu kyslíku v srdci;
• Potlačí účinky adrenalinu a noradrenalinu na srdce v podmínkách fyzického, duševního nebo emočního stresu;
• Nižší krevní tlak;
• Normalizovat srdeční frekvenci v arytmiích;
• Omezte a potlačte rozšíření zóny poškození při infarktu myokardu.

V důsledku uvedených farmakologických účinků snižují selektivní beta-blokátory množství krve vypouštěné srdcem do aorty v jedné redukci, snižují krevní tlak a zabraňují ortostatické tachykardii (bušení srdce v reakci na prudký přechod ze sezení nebo ležení do stoje). Léky také zpomalují srdeční frekvenci a snižují jejich sílu snížením kyslíkové potřeby srdce. Selektivní blokátory beta-1 obecně snižují frekvenci a závažnost koronárních srdečních záchvatů, zlepšují toleranci zátěže (fyzickou, duševní a emoční) a výrazně snižují úmrtnost lidí se srdečním selháním. Tyto účinky léků vedou k významnému zlepšení kvality života lidí trpících ischemickou chorobou srdeční, dilatační kardiomyopatií, jakož i těch, kteří trpěli infarktem myokardu a cévní mozkovou příhodou..

Kromě toho beta-1-blokátory eliminují arytmie a zúžení lumenu malých cév. U lidí s bronchiálním astmatem snižují riziko bronchospasmu a u diabetes mellitus je pravděpodobnost rozvoje hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi) snížena.

Alfa-beta-blokátory

Léky v této skupině mají následující farmakologické účinky:

• Snižte krevní tlak a snižte celkový periferní vaskulární odpor;
• Snižte nitrooční tlak glaukomem s otevřeným úhlem;
• Normalizujte profil lipidů (nižší celkový cholesterol, triglyceridy a lipoproteiny o nízké hustotě, ale zvyšte koncentraci lipoproteinů o vysoké hustotě).

Vzhledem k těmto farmakologickým účinkům mají alfa-beta-blokátory silný antihypertenzivní účinek (nižší krevní tlak), rozšiřují krevní cévy a snižují následné zatížení srdce. Na rozdíl od beta-blokátorů léky této skupiny snižují krevní tlak bez změny průtoku krve ledvinami a bez zvýšení celkového periferního vaskulárního odporu.

Kromě toho alfa-beta-blokátory zlepšují kontraktilitu myokardu, díky čemuž krev po kontrakci nezůstává v levé komoře, ale je zcela vypuzována do aorty. To pomáhá redukovat velikost srdce a snižuje stupeň jeho deformace. Léky této skupiny s kongestivním srdečním selháním zvyšují díky zlepšení funkce srdce závažnost a objem tolerovaného fyzického, duševního a emočního stresu, snižují srdeční frekvenci a ataky koronárních srdečních chorob a také normalizují srdeční index.

Použití alfa-beta-blokátorů snižuje úmrtnost a riziko opětovného infarktu u lidí trpících ischemickou chorobou srdeční nebo dilatační kardiomyopatií.

aplikace

Indikace pro použití alfa-blokátorů

Protože přípravky podskupin alfa-adrenergních blokátorů (alfa-1, alfa-2 a alfa-1,2) mají odlišné mechanismy účinku a liší se od sebe navzájem v jemných odstínech účinku na cévy, rozsah použití a v důsledku toho jsou indikace také odlišné.

Alfa-1-blokátory jsou indikovány pro použití v následujících stavech a onemocněních:

• Hypertenze (za účelem snížení krevního tlaku);
• Chronické srdeční selhání (jako součást kombinované terapie);
• Benigní hyperplazie prostaty.

Alfa-1,2-blokátory jsou indikovány pro použití v přítomnosti následujících stavů nebo onemocnění u lidí:

• Cévní mozková příhoda;
• Migréna;
• Poruchy periferní cirkulace (např. Raynaudova choroba, endarteritida atd.);
• Demence (demence) způsobená cévní složkou;
• Vertigo a poruchy fungování vestibulárního aparátu v důsledku vaskulárního faktoru;
• Diabetická angiopatie;
• Dystrofická onemocnění rohovky oka;
• Oční neuropatie v důsledku její ischémie (hladovění kyslíkem);
• Hypertrofie prostaty;
• Poruchy močení na pozadí neurogenního močového měchýře.

Blokátory alfa-2 se používají výhradně k léčbě impotence u mužů.

Použití betablokátorů (indikace)

Selektivní a neselektivní beta-blokátory mají mírně odlišné indikace a aplikace, kvůli rozdílům v určitých nuancích jejich účinků na srdce a cévy.

Indikace pro použití neselektivních beta-1,2-blokátorů jsou následující:

• Arteriální hypertenze;
• Angina pectoris;
• Sinusová tachykardie;
• Prevence komorových a supraventrikulárních arytmií, stejně jako bigeminií, trigeminií;
• Hypertrofické kardiomyopatie;
• Prolaps mitrální chlopně;
• Infarkt myokardu;
• Hyperkinetický srdeční syndrom;
• Třes;
• Profylaxe migrény;
• Zvýšený nitrooční tlak.

Indikace pro použití selektivních beta-1 blokátorů. Tato skupina adrenergních blokátorů se také nazývá kardioselektivní, protože hlavně ovlivňují srdce a v mnohem menší míře na krevní cévy a krevní tlak.

Kardioselektivní beta-1 blokátory jsou indikovány pro použití v přítomnosti následujících onemocnění nebo stavů u lidí:

• Arteriální hypertenze střední nebo malé závažnosti;
• Srdeční ischémie;
• Hyperkinetický srdeční syndrom;
• Různé typy arytmií (sinus, paroxysmal, supraventrikulární tachykardie, extrasystol, flutterová nebo atriální fibrilace, atriální tachykardie);
• Hypertrofické kardiomyopatie;
• Prolaps mitrální chlopně;
• Infarkt myokardu (léčba již se vyskytujícího srdečního infarktu a profylaxe opakování);
• Profylaxe migrény;
• Hypertenzní neurocirkulační dystonie;
• Při komplexní terapii feochromocytomu, thyrotoxikózy a třesu;
• Akathisia vyvolaná použitím antipsychotik.

Indikace pro použití alfa-beta-blokátorů

Vedlejší efekty

Zvažte vedlejší účinky adrenergních blokátorů různých skupin zvlášť, protože navzdory podobnostem mezi nimi existuje řada rozdílů.

Všechny alfa-blokátory jsou schopné vyvolat stejné nebo odlišné vedlejší účinky, díky zvláštnostem jejich účinku na určité typy adrenergních receptorů.

Nežádoucí účinky alfa-blokátorů

Beta-blokátory - vedlejší účinky

Selektivní (beta-1) a neselektivní (beta-1,2) blokátory adrenergních látek mají stejné vedlejší účinky i odlišné, a to díky zvláštnostem jejich účinku na různé typy receptorů..

Následující vedlejší účinky jsou tedy stejné pro selektivní i neselektivní beta-blokátory:

• Závrať;
• Bolest hlavy;
• Ospalost;
• Nespavost;
• Noční můry;
• Únava
• Slabost;
• Deprese;
• Úzkost;
• Zmatek;
• Krátkodobé epizody ztráty paměti;
• Halucinace;
• Zpomalení reakce;
• Hluk v uších;
• Křeče
• Parestézie (pocit běhu „husích hrbolů“, necitlivost končetin);
• Poškozené vidění a chuť;
• Sucho v ústech a očích;
• Zánět spojivek;
• Bradykardie
• Palpitace
• Atrioventrikulární blok;
• Poškozené vedení v srdečním svalu;
• Arytmie;
• Zhoršení kontraktility myokardu;
• Hypotenze (snížení krevního tlaku);
• Srdeční selhání;
• Raynaudův jev;
• Vaskulitida;
• Bolest na hrudi, svalech a kloubech;
• Trombocytopenie (snížení celkového počtu krevních destiček v krvi pod normální hodnotu);
• Agranulocytóza (nedostatek neutrofilů, eozinofilů a bazofilů v krvi);
• Nevolnost a zvracení;
• Bolest břicha;
• Průjem nebo zácpa;
• Nadýmání;
• Pálení žáhy;
• Poruchy jater;
• Dušnost;
• Křeč průdušek nebo hrtanu;
• Alergické reakce (svědění kůže, vyrážka, zarudnutí);
• Plešatost;
• Pocení
• Chlad končetin;
• Svalová slabost;
• Snížené libido;
• Peyronieova choroba;
• Zvýšení nebo snížení enzymatické aktivity, hladiny bilirubinu a glukózy v krvi.

Neselektivní beta-blokátory (beta-1,2) mohou kromě výše uvedeného vyvolat také následující vedlejší účinky:

• Podráždění očí;
• Diplopia (dvojité vidění);
• Ptosis;
• Nosní přetížení;
• Kašel;
• Udušení;
• Respirační selhání;
• Srdeční selhání;
• Kolaps;
• Exacerbace přerušovaného klaudikace;
• Dočasná cévní mozková příhoda;
• Mozková ischemie;
• Mdloby;
• Snížený krevní hemoglobin a hematokrit;
• Anorexie;
• Quinckeho edém;
• Změna tělesné hmotnosti;
• Lupus erythematosus syndrom;
• Impotence;
• Peyronieova choroba;
• Trombóza mezenterické střevní tepny;
• Kolitida;
• Zvýšené hladiny draslíku, kyseliny močové a triglyceridů v krvi;
• Rozmazaná a snížená zraková ostrost, pálení, svědění a pocit cizího těla v očích, slzení, fotofobie, edém rohovky, zánět okrajů očních víček, keratitida, blefaritida a keratopatie (pouze oční kapky).

Nežádoucí účinky alfa-beta-blokátorů

Kontraindikace

Kontraindikace při používání různých skupin alfa-blokátorů

Kontraindikace pro použití různých skupin alfa-blokátorů jsou uvedeny v tabulce.

Kontraindikace při použití alfa-1-blokátorů	Kontraindikace při použití alfa-1,2-blokátorů	Kontraindikace při použití alfa-2-blokátorů
Stenóza (zúžení) aortálních nebo mitrálních chlopní	Těžká periferní vaskulární ateroskleróza	Přecitlivělost na léčivé složky
Ortostatická hypotenze	Arteriální hypotenze	Krevní tlak
Těžká dysfunkce jater	Přecitlivělost na léčivé složky	Nekontrolovaná hypotenze nebo hypertenze
Těhotenství	Angina pectoris	Těžké poškození jater nebo ledvin
Laktace	Bradykardie
Přecitlivělost na léčivé složky	Organické srdeční choroby
Srdeční selhání se vyvinulo na pozadí konstrikční perikarditidy nebo srdeční tamponády	Infarkt myokardu trpěl před méně než 3 měsíci
Srdeční vady vyskytující se na pozadí nízkého tlaku vyplňující levou komoru	Akutní krvácení
Těžké selhání ledvin	Těhotenství
Laktace

Beta-blokátory - kontraindikace

Selektivní (beta-1) a neselektivní (beta-1,2) blokátory adrenergních látek mají téměř identické kontraindikace pro použití. Spektrum kontraindikací pro použití selektivních beta-blokátorů je však poněkud širší než u neselektivních. Všechny kontraindikace pro použití blokátorů beta-1- a beta-1,2 jsou uvedeny v tabulce.

Kontraindikace při použití neselektivních (beta-1,2) adrenergních blokátorů	Kontraindikace při použití selektivních (beta-1) blokátorů
Individuální přecitlivělost na složky léčiva
Atrioventrikulární blok II nebo III stupně
Sinoatriální blok
Těžká bradykardie (tep méně než 55 úderů za minutu)
Syndrom slabosti uzlů
Kardiogenní šok
Hypotenze (systolický tlak pod 100 mmHg)
Akutní srdeční selhání
Chronické srdeční selhání ve fázi dekompenzace
Odstraňování cévních onemocnění	Poruchy periferního oběhu
Prinzmetalova angina pectoris	Těhotenství
Bronchiální astma	Laktace

Kontraindikace při použití alfa-beta-blokátorů

Antihypertenzivní beta-blokátory

Antihypertenziva mají léky různých skupin adrenergních blokátorů. Nejvýraznější antihypertenzní účinek mají alfa-1-adrenergní blokační činidla obsahující jako aktivní složky látky, jako je doxazosin, prazosin, urapidil nebo terazosin. Proto se léky této skupiny používají k dlouhodobé léčbě hypertenze, aby se snížil tlak a pak se udržela na průměrné přijatelné úrovni. Léčiva alfa-1-adrenergní blokující skupiny jsou optimální pro použití u lidí trpících pouze hypertenzí, bez současné srdeční patologie.

Kromě toho jsou všechny beta-blokátory, selektivní i neselektivní, hypotenzní. Antihypertenzivní neselektivní beta-1,2-blokátory obsahující jako účinné látky bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol a timolol. Tyto léky, kromě hypotenzního účinku, působí také na srdce, takže se používají nejen při léčbě hypertenze, ale také srdečních chorob. „Nejslabším“ hypotenzivním neselektivním beta-blokátorem je sotalol, který má převládající účinek na srdce. Tento lék se však používá při léčbě hypertenze, která je kombinována s onemocněním srdce. Všechny neselektivní beta-blokátory jsou optimální pro použití při hypertenzi, kombinované s ischemickou chorobou srdeční, námahou anginy pectoris a infarktem myokardu.

Antihypertenzivní selektivní blokátory beta-1 jsou léčiva obsahující následující účinné látky: atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol. Vzhledem k vlastnostem účinku jsou tato léčiva nejvhodnější pro léčbu hypertenze v kombinaci s obstrukčními plicními patologiemi, periferními arteriálními chorobami, diabetes mellitus, aterogenní dyslipidemií a také pro těžké kuřáky..

Alfa-beta-blokátory obsahující karvedilol nebo butylaminohydroxy-propoxyfenoxymethylmethyloxadiazol jako účinné látky jsou také hypotenzní. Ale vzhledem k široké škále vedlejších účinků a výrazných účinků na malé cévy se drogy této skupiny používají méně často ve srovnání s alfa-1-blokátory a beta-blokátory..

V současné době jsou beta-blokátory a alfa-1-blokátory léky volby pro léčbu hypertenze..

Alfa-1,2-adrenergní blokátory se používají hlavně k léčbě poruch periferního a cerebrálního oběhu, protože mají výraznější účinek na malé krevní cévy. Teoreticky lze léky této skupiny použít ke snížení krevního tlaku, ale to je neúčinné kvůli velkému množství vedlejších účinků, které se v této skupině objeví.

Adrenergní blokátory pro prostatitidu

U prostatitidy se používají alfa-1-adrenergní blokátory obsahující jako účinnou látku alfuzosin, silodosin, tamsulosin nebo terazosin, aby se zlepšil a usnadnil proces močení. Indikace pro jmenování adrenergních blokátorů pro prostatitidu jsou nízký tlak uvnitř močové trubice, slabý tón močového měchýře nebo jeho krku, stejně jako svaly prostaty. Léky normalizují odtok moči, což urychluje vylučování produktů rozpadu, stejně jako odumřelých patogenních bakterií, a proto zvyšuje účinnost antimikrobiální a protizánětlivé léčby. Pozitivní účinek se obvykle vyvíjí úplně po 2 týdnech používání. Normalizace odtoku moči pod vlivem adrenergních blokátorů je bohužel pozorována pouze u 60 - 70% mužů trpících prostatitidou.

Nejoblíbenější a nejúčinnější adrenobloky pro prostatitidu jsou léčiva obsahující tamsulosin (například Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin atd.).
Více o prostatitidě

Autor: Nasedkina A.K. Specialista biomedicínského výzkumu.