Farmakologická skupina - alfa-adrenergní agonisté

Podskupinové přípravky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Propojení s postsynaptickým alfa₁-adrenoreceptory cévní stěny, (fenylefrin atd.) způsobují kontrakci hladkých svalů, zúžení krevních cév a zvýšení krevního tlaku (viz Hypertenziva). Klonidin, guanfacin, methyldopa atd. Patří do stejné skupiny. Penetrace přes BBB stimulují presynaptickou alfa₂-adrenoreceptory vasomotorického centra mozku, snižují uvolňování mediátoru do synaptické štěrbiny a snižují tok sympatických impulzů z centrálního nervového systému, což vede ke snížení krevního tlaku. Jiný alfa efekt₁-adrenergní agonisté (indanazolin, xylometazolin, nafazolin atd.) je snížení sekrece v nosní dutině a úleva od nosního dýchání (viz Antikongestanty).

Přípravy

Oficiální web společnosti RLS ®. Home Encyklopedie léčiv a farmaceutického sortimentu zboží ruského internetu. Katalog léčiv Rlsnet.ru poskytuje uživatelům přístup k pokynům, cenám a popisům léčivých přípravků, doplňků stravy, zdravotnických prostředků, zdravotnických prostředků a dalších produktů. Farmakologický průvodce obsahuje informace o složení a formě uvolňování, farmakologickém účinku, indikacích pro použití, kontraindikacích, vedlejších účincích, lékových interakcích, způsobu užívání léčiv, farmaceutických společnostech. Adresář drog obsahuje ceny léků a farmaceutických výrobků v Moskvě a dalších ruských městech.

Je zakázáno přenášet, kopírovat a šířit informace bez povolení RLS-Patent LLC.
Při citování informačních materiálů zveřejněných na stránkách webu www.rlsnet.ru je vyžadován odkaz na zdroj informací.

Mnoho dalších zajímavých věcí

© REGISTRACE LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ RUSSIA ® RLS ®, 2000–2020.

Všechna práva vyhrazena.

Komerční použití materiálů není povoleno..

Informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky..

Mechanismus účinku adrenergních agonistů

Adrenomimetika se dělí na:

1) a-adrenergní agonisté, 2) β-adrenergní agonisté, 3) a, β-adrenergní agonisté (současně excitují a- a β-adrenergní receptory).

a-adrenergní agonisté

a₁ -Adrenomimetika. Když₁-adrenergní receptory v hladkém svalstvu přes G_q -proteiny, fosfolipáza C je aktivována, zvyšuje se hladina inositol-1,4,5-trifosfátu, což podporuje uvolňování iontů Ca2 + ze sarkoplazmatického retikula. Když Ca 2+ interaguje s kalmodulinem, aktivuje se kináza lehkého řetězce myosinu. Fosforylace lehkých řetězců myosinu a jejich interakce s aktinem vede ke kontrakci hladkých svalů (obr. 6)..

Hlavní farmakologické účinky α₁-adrenomimetika: 1) rozšířené zornice (kontrakce radiálního svalu duhovky), 2) zúžení krevních cév (tepen a žil).

Na a₁-adrenergní agonisté zahrnují fenylefrin (mesaton). Když vštípí roztok fenylefrinu do spojivkového vaku, žák expanduje beze změny ubytování. To lze použít při zkoumání fundusu..

Fenylefrin se používá jako vazokonstriktor a presorový prostředek. Vasokonstrikční účinek fenylefrinu se používá v otorinolaryngologii, zejména u rýmy (nosní kapky). V rektálních čípcích je pro hemoroidy předepsán fenfhrin. Někdy se fenylefrinový roztok přidává k roztokům lokálních anestetik namísto adrenalinu.

Při intravenózním nebo subkutánním podání (stejně jako při perorálním podání) fenylefrin omezuje krevní cévy, a proto zvyšuje krevní tlak. V tomto případě dochází k reflexní bradykardii. Trvání léku v závislosti na cestě podání 0,5-2 hodiny. Pro arteriální hypotenzi se používá presorický účinek fenylefrinu.

Kontraindikace při jmenování fenylefrinu: hypertenze, ateroskleróza, vazospasmus.

a₂ -Adrenomimetika. S excitací extrasynaptického α₂-adrenergní receptory hladkých svalů krevních cév prostřednictvím G₁-proteiny inhibují adenylátcyklázu, hladinu cAMP a aktivitu protein kinázy A (obr. 17). Inhibiční účinek proteinové kinázy A na kinázu lehkých řetězců myosinu a fosfolambanu je snížen. Výsledkem je aktivace fosforylace lehkých řetězců myosinu; fosfolamban inhibuje Ca2 + -ATPázu sarkoplasmatického retikula (Ca2 + -ATPáza transportuje ionty Ca2 + z cytoplazmy do sarkoplasmatického retikula), hladina Ca 2+ v cytoplazmě se zvyšuje. To vše přispívá ke kontrakci hladkých svalů a zúžení krevních cév..

Ka₂-adrenergní agonisté zahrnují nafazolin, xylometazolin, oxymetazolin.

Nafazolin (naftyin) se používá pouze lokálně pro rýmu. Roztoky léčiva se vštípí do nosu 3krát denně; zatímco cévy nosní sliznice jsou zúžené a zánětlivá reakce klesá. Emulze nafazolin - sanorinu se používá 2krát denně.

Xylometazolin (galazolin) a oxymetazolin (nasol) jsou v akci a použití podobné naphazolinu.

Na a₂-adrenergní agonisté také zahrnují klonidin a guanfacin, které se používají jako antihypertenziva.

Klonidin (klonidin, hemiton), jako nafazolin, xylometazolin, je derivát imidazolinu a je syntetizován jako léčba rýmy. Jeho výrazná schopnost snižovat krevní tlak spojená se stimulací₂-adrenergní receptory a imidazolin I₁-receptory v medulla oblongata.

Klonidin je účinné antihypertenzivum. Má také sedativní, analgetický účinek, zesiluje působení ethylalkoholu a snižuje abstinenční příznaky ve vztahu k opioidům..

Klonidin se používá jako hypotenzivní látka, zejména v případě hypertenzních krizí. Použití klonidinu je omezeno jeho vedlejšími účinky (ospalost, sucho v ústech, zácpa, impotence, těžký abstinenční syndrom).

Ve formě očních kapek se klonidin používá pro glaukom (snižuje tvorbu nitrooční tekutiny). Klonidin může být účinný v prevenci migrény, ke snížení abstinenčních příznaků s drogovou závislostí na opioidech. Klonidin má analgetické vlastnosti.

Tizanidin (sirdalud) je derivát imidazolinu. Stimuluje presynaptické vosy₂-adrenergní receptory v synapsích míchy. V tomto ohledu snižuje uvolňování excitačních aminokyselin, oslabuje polysynaptický přenos excitace a snižuje tón kosterních svalů. Má analgetické vlastnosti. Aplikujte interně na křeče kosterních svalů.

Guangfacin (estulik) jako hypotenzní látka se liší od klonidinu v delším trvání účinku. Na rozdíl od klonidinu stimuluje pouze α₂-adrenoreceptory bez ovlivnění I₁,-receptory.

p-adrenergní agonisté

p ₁ -Adrenomimetika. S vzrušením β ₁-srdeční adrenergní receptory prostřednictvím G_s -proteiny, adenylátcykláza je aktivována, cAMP je tvořen z ATP, který aktivuje proteinovou kinázu A. Když je aktivována proteinová kináza A, kanály Ca2 + buněčné membrány jsou fosforylovány (aktivovány) a ionty Ca2 + proudí do cytoplazmy kardiomyocytů.

V buňkách sinoatriálního uzlu urychluje vstup iontů Ca2 + 4. fázi akčního potenciálu, častěji se generují pulzy, zvyšuje se srdeční frekvence.

Ve vláknech pracovního myokardu se ionty Ca 2+ váží na troponin C (součást inhibičního komplexu troponin-tropomyosin) a inhibují tak inhibiční účinek troponin-tropomyosinu na interakci aktinu a myosinu - zesilují se srdeční kontrakce (obr. 3).

S vzrušením β ₁ -adrenoreceptory v buňkách atrioventrikulárního uzlu fáze 0 a 4 akčního potenciálu jsou akcelerovány - je usnadněn atrioventrikulární vedení a je zvýšena automatika.

S vzrušením β ₁-adrenoreceptor zvyšuje automatizaci purkinjských vláken.

S vzrušením β ₁,-renální adrenergní receptory juxtaglomerulárních buněk zvýšenou sekreci reninu.

K β ₁-adrenergní agonisté zahrnují dobutamin. Zvyšuje sílu a v menší míře srdeční frekvenci. Používá se jako kardiotonické činidlo při akutním srdečním selhání..

p₂ -Adrenomimetika. p₂-Adrenoreceptory jsou lokalizovány:

1) v srdci (1/3 atriálních β-adrenergních receptorů, '/₄ p-adrenergní receptory srdečních komor);

2) v řasnatém těle (s β₂-adrenergní receptory zvýšená produkce nitrooční tekutiny);

3) v hladkých svalech krevních cév a vnitřních orgánů (průdušky, gastrointestinální trakt, myometrium); při excitaci β₂-hladké svaly adrenoreceptorů relaxují.

S vzrušením β₂-adrenergní receptory bělením aktivuje adenylátcyklázu, zvyšuje hladinu cAMP, aktivuje protein kinázu A.

V srdci β excitace₂-adrenergní receptory mají stejné účinky jako beta excitace ₁ -adrenoreceptory (zvýšené, zvýšené srdeční frekvence, úleva od atrioventrikulárního vedení).

Jinak β₂-adrenoreceptory v hladkých svalech krevních cév (obr. 17), průdušky, gastrointestinální trakt, myometrium. Se stimulací p₂-adrenergní receptory prostřednictvím G_s -proteiny, adenylátcykláza je aktivována, hladina cAMP je zvýšena, je aktivována proteinová kináza A, která má depresivní účinek na kinázu lehkých řetězců myosinu a fosfolambanu. V důsledku toho je narušena fosforylace lehkých řetězců myosinu a hladina Ca2+ v cytoplazmě klesá (inhibiční účinek fosfo-lambanu na Ca2 + ATPázu sarkoplazmatického retikula, který aktivuje přechod iontů Ca2 + z cytoplazmy na sarkoplazmatické retikulum). To vše přispívá k relaxaci hladkých svalů krevních cév, průdušek, gastrointestinálního traktu, myometria..

Obr. 17. Mechanismus vlivu₂-adrenomimetika a β₂-adrenergní agonisté na hladkých svalech krevních cév.

AC - adenylát cykláza; PK - protein kináza; KLCM - kináza lehkých řetězců myosinu; SR - sarkoplazmatické retikulum; Sa_; 2 * - cytoplazmatický Ca 2+.

K β ₂-adrenergní agonisté zahrnují salbutamol (ventolin), fenoterol (berotek, partusisten), terbutalin. Snižte tón průdušek, tón a kontraktilní aktivitu myometria. Středně rozšířené krevní cévy. Platí po dobu asi 6 hodin.

Indikace pro použití:

1) pro úlevu bronchiálních astmatických záchvatů (používaných hlavně inhalací);

2) zastavení předčasného porodu (intravenózně, poté orálně);

3) s příliš silnou prací.

V porodnické praxi, tocolytics (s hrozbou předčasného porodu), kromě výše uvedených drog, aplikovat hexoprenalin (ginipral) a ritodrin.

Pro systematickou prevenci astmatických záchvatů se doporučuje β ₂-dlouhodobě působící adrenergní agonisté - klenbuterol, salmeterol, formoterol (platí přibližně 12 hodin).

Nežádoucí účinky β ₂-adrenergní agonisté: tachykardie, úzkost, snížený diastolický tlak, závratě, třes.

K β ₁ p ₂ adrenomimetika zahrnují isoprenalin (isoproterenol, isadrin)

V souvislosti se stimulací β ₁-isoprenalin adrenergní receptor usnadňuje atrioventrikulární vedení a používá se pro atrioventrikulární blok ve formě tablet pod jazykem.

V souvislosti se stimulací β ₂-Isoprenalin pro adrenoreceptory eliminuje bronchospasmus a může být použit inhalací pro bronchiální astma.

Vedlejší účinky isoprenalinu: tachykardie, srdeční arytmie, třes, bolest hlavy.

a, p-adrenergní agonisté

Norepinefrin (norepinefrin) v chemické struktuře odpovídá přirozenému mediátoru norepinefrinu. Zapne se₁,- a₂-adrenoreceptory a β ₁-adrenergní receptory. Účinek na β ₂-mírně adrenoreceptory.

V souvislosti s excitací α₁- a α₁-adrenergní receptory norepinefrin omezuje krevní cévy a zvyšuje krevní tlak.

Norepinefrin stimuluje β ₁-adrenergní receptory a při experimentech na izolovaném srdci způsobují tachykardii. Avšak v celém těle se v důsledku zvýšení krevního tlaku inhibiční účinky vagu reflexivně aktivují a obvykle se vyvine bradykardie. Pokud blokujete účinky vagu atropinem, norepinefrin způsobuje tachykardii (obr. 18).

Norepinefrin se podává intravenózně (při požití je léčivo zničeno; při podání pod kůži nebo svaly v důsledku ostrého zúžení krevních cév je v místě vpichu možná nekróza tkáně; při jediné injekci lék trvá několik minut, protože norepinefrin je rychle zachycen adrenergními nervovými zakončeními).

Obr. 18. Vliv atropinu na účinky norepinefrinu. HELL - krevní tlak; NA - Norepinefrin.

Hlavní indikací pro použití norepinefrinu je akutní pokles krevního tlaku.

Při použití norepinefrinu ve velkých dávkách jsou možné dýchací potíže, bolesti hlavy, srdeční arytmie. Norepinefrin je kontraindikován při srdečním selhání, těžké ateroskleróze, atrioventrikulárním bloku, halotanové anestézii (možné jsou srdeční arytmie).

Adrenalin (epinefrin) v chemické struktuře a působení odpovídá přirozenému adrenalinu. Vzrušuje všechny typy adrenoreceptorů (tabulka 3). Vstřikuje se pod kůži a do žíly (při požití je neúčinná).

1) rozšiřuje zornice očí (stimuluje a₁,-adrenoreceptory radiálního svalu duhovky);

2) zvyšuje a urychluje srdeční kontrakce (stimuluje p ₁-adrenergní receptory);

3) usnadňuje atrioventrikulární vedení (stimuluje p ₁-adrenergní receptory);

4) zvyšuje automatizaci vláken vodivého systému srdce (stimuluje β _1-adrenergní receptory);

5) omezuje krevní cévy kůže, sliznic, vnitřních orgánů (stimuluje)₁- a₂-adrenergní receptory);

6) rozšiřuje krevní cévy kosterních svalů (stimuluje β ₂-adrenergní receptory);

7) uvolňuje hladké svaly průdušek, střev, dělohy (stimuluje β ₂-adrenergní receptory);

8) aktivuje glykogenolýzu a způsobuje hyperglykémii (stimuluje β ₂-adrenergní receptory).

V souvislosti s vzrušením a₁- a₂-adrenoreceptor adrenalin omezuje krevní cévy. Adrenalin však také vyvolává β ₂-adrenoreceptory, a proto je jeho působení možné vazodilatace.

Tabulka 3. Srovnávací účinek adrenergních agonistů na adrenergní receptory

p ₂-Cévní adrenergní receptory jsou citlivější na adrenalin a jejich excitace je ve srovnání s a-adrenoreceptory delší. Při použití běžných dávek adrenalinu nejprve převažuje jeho účinek na vosové adrenoreceptory - cévy jsou úzké. Ale po excitaci voso-adrenergních receptorů přestane působit adrenalin na p ₂-adrenoreceptory jsou stále zachovány, proto se po zúžení cév rozšiřují (obr. 19).

Za podmínek celého organismu způsobuje adrenalin zúžení některých krevních cév (cév kůže, sliznic a při vysokých dávkách cév vnitřních orgánů) a expanzi dalších cév (srdečních cév, kosterních svalů).

Díky stimulačním účinkům na srdce a vazokonstrikčním účinkům zvyšuje adrenalin krevní tlak. ) Selektivní účinek je zvláště výrazný při intravenózním podání adrenalinu. V tomto případě je nejprve možná krátkodobá reflexní bradykardie, doprovázená určitým poklesem krevního tlaku, který pak opět stoupá.

Selektivní účinek adrenalinu při jednorázovém intravenózním podání je krátkodobý (minuty), poté krevní tlak rychle klesá, obvykle pod počáteční hladinu. Tato poslední fáze působení adrenalinu je spojena s jeho účinkem na p₂ -vaskulární adrenoreceptory (vazodilatační účinek), který přetrvává nějakou dobu po ukončení působení na a-adrenergní receptory. Poté se krevní tlak vrací na původní úroveň (obr. 20). Účinek adrenalinu lze analyzovat pomocí a-blokátorů a β-blokátorů (obr. 21). Na pozadí působení a-blokátorů snižuje adrenalin krevní tlak; na pozadí β-blokátorů se zvyšuje presorický účinek adrenalinu.

Arteriální cévní tón

Obr. 19. Vliv adrenalinu na tón arteriálních cév.

Vasokonstrikční účinek adrenalinu je spojen s aktivací a₁- a₂-adrenoreceptory. Vazodilatační účinek adrenalinu je spojen s aktivací p₂ -adrenoreceptory.

Obr. 20. Vliv adrenalinu na krevní tlak.

a₁ a₂ p ₁ p₂ - označení adrenergních receptorů, jejichž excitace je spojena

fázové účinky adrenalinu (Adr) na krevní tlak.

Použití adrenalinu. Adrenalin je způsob volby anafylaktického šoku (projevuje se poklesem krevního tlaku, bronchospasmus). V tomto případě použijte schopnost adrenalinu zúžit krevní cévy, zvýšit krevní tlak a uvolnit svaly průdušek. Roztok ampule adrenalinu (0,1%) je podáván intramuskulárně; s neefektivitou se roztok ampulky zředí 10krát a pomalu se intravenózně podá 5 ml 0,01% roztoku.

Adrenalin se používá k zástavě srdce. V tomto případě je několik ml 0,01% roztoku adrenalinu injikováno injekční stříkačkou s dlouhou jehlou stěnou hrudníku do dutiny levé komory. Adrenalin významně zvyšuje účinnost nepřímé srdeční masáže.

Vasokonstrikční účinek adrenalinu se používá při přidávání jeho roztoku do roztoků lokálních anestetik za účelem snížení jejich absorpce a prodloužení účinku.

Ve formě očních kapek se epinefrin používá ve formě glaukomu s otevřeným úhlem (snižuje tvorbu nitrooční tekutiny). Vzhledem k tomu, že adrenalin způsobuje mydriázu, se lék nepoužívá pro glaukom s uzavřeným úhlem.

U glaukomu s otevřeným úhlem je dipivefrin účinnější - adrenalinové proléčivo, které mnohem snadněji proniká do rohovky a uvolňuje adrenalin v tkáních oka.

Při atakech bronchiálního astmatu je adrenalin injikován pod kůži. To obvykle vede k zastavení záchvatu (účinek adrenalinu při subkutánním podání trvá asi 1 hodinu). Krevní tlak se příliš nemění.

Vzhledem ke schopnosti adrenalinu zvyšovat hladinu glukózy v krvi, může být použit pro hypoglykémii způsobenou velkou dávkou inzulínu..

V případě předávkování může adrenalin způsobit strach, úzkost, třes, tachykardii, poruchy srdečního rytmu, nevolnost, zvracení, pocení, hyperglykémii, bolesti hlavy. Možný plicní edém, cerebrální krvácení způsobené prudkým zvýšením krevního tlaku.

Adrenalin je kontraindikován v případě hypertenze, koronární nedostatečnosti (výrazně zvyšuje potřebu srdce pro kyslík), těžké aterosklerózy, těhotenství, halotanózy (způsobuje srdeční arytmie)

Adrenomimetické léky

Lidské tělo je komplexní systém, ve kterém nejsložitější procesy a akce začínají účinky na malé receptory. Co to je? Jedná se o specializovaná nervová zakončení, ve kterých dochází k elektrickému impulzu pod vlivem chemické látky. Existuje mnoho typů receptorů, například adrenergní receptory, které jsou také rozděleny do několika skupin. Látky ovlivňující organismus prostřednictvím těchto receptorů se nazývají adrenergní agonisté (AM)..

Charakterizace receptoru

Adrenoreceptory se dělí na a a p, mezi kterými se rozlišují α1, a2, P1, P2 a P3 receptory:

Poloha adrenoreceptor

• α1-adrenergní receptory jsou umístěny v arteriol a reagují na norepinefrin, což způsobuje vazospasmus a následně zvýšení tlaku. Tyto receptory jsou také lokalizovány v hladkém svalstvu, tj. V radiálním svalu duhovky oka, svěrač močového měchýře. Když jsou tyto receptory stimulovány, dochází k dilataci žáků a retenci moči..
• a2-adrenergní receptory reagují na adrenalin a norepinefrin, jejich aktivace vede ke snížení syntézy norepinefrinu. Hlavním účinkem je vazokonstrikce.
• P1-adrenergní receptory se nacházejí v srdci a reagují na norepinefrin, přičemž se jejich stimulace zvyšuje, zvyšuje se frekvence a síla srdečních kontrakcí.
• p2-adrenergní receptory jsou v bronchiolech, děloze, játrech, reagují na adrenalin, když je stimulován, norepinefrin je aktivně uvolňován, bronchi expandují a je aktivována tvorba glukózy z glykogenu v játrech.
• P3-adrenergní receptory jsou lokalizovány hlavně v tukové tkáni, když jsou stimulovány, dochází k rozkladu tuků s vytvářením energie.

Klasifikace

Jedna z klasifikací je založena na mechanismu účinku drog:

Přímo působící adrenergní agonisté sami ovlivňují receptory, jako jsou katecholaminy produkované v těle.

Nepřímá adrenomimetika jsou látky, které přispívají k uvolňování vlastních katecholaminů v těle.

Kombinovaná adrenomimetika kombinuje oba efekty.

Použitím

Alfa-adrenergní agonisté se v medicíně používají jako pohotovostní a jako místní vazokonstriktory.

Schéma bronchodilatačního působení adrenergních agonistů

Přímo působící a1-adrenergní agonisté zahrnují fenylefrin (Mesaton), lék, který se v nemocnici aktivně používá kvůli své schopnosti rychle zvýšit krevní tlak. Nepřímo snižuje frekvenci kontrakcí srdce. Droga se také používá v oftalmologii kvůli expanzi žáka. Fenylefrin se často používá jako lokální vazokonstriktor, například pro léčbu rýmy..

Mezi a2-adrenergními agonisty lze rozlišit přípravky pro místní a centrální působení. Lokálně používaná léčiva zahrnují Oxymethazolin, Xylometazolin a Nafazolin. Používají se k zúžení krevních cév a ke snížení otoku sliznice při rýmách různých etiologií. Neměly by však být předepisovány na dlouhou dobu, protože se zvyšováním doby podávání dochází ke snížení účinnosti. Příkladem centrálně působícího léčiva je klonidin, který ovlivňuje vazomotorické centrum mozku a inhibuje jeho funkci. Proto dochází ke snížení srdečních kontrakcí, vazodilatace a v důsledku toho ke snížení tlaku. Klonidin je předepsán v léčbě glaukomu kvůli snížení sekrece nitrooční tekutiny.

Beta-adrenergní agonisté jsou nedílnou součástí léčebných režimů pro srdeční selhání, astma a nouzové zastavení srdce.

Pozoruhodným představitelem pi-AM je dobutamin (Dobutrex). Jeho hlavním účinkem je zvýšení srdeční frekvence, což pozitivně ovlivňuje průběh srdečního selhání. Vedlejším účinkem užívání tohoto léku může být naléhavá bolest srdce, ke které dochází v důsledku zvýšené potřeby dodávky kyslíku.

Největší distribuce p2-AM byla získána v pulmonologii kvůli jejich schopnosti expandovat průdušky. Mezi léky této skupiny patří Salbutamol, Salmeterol, Fenoterol a další. Tyto léky jsou předepsány jako spreje, které zmírňují bronchospasmus při bronchiální astmatu a plicní obstrukci a také jako prevenci bronchospasmu. Častým vedlejším účinkem je rychlý srdeční rytmus. Někdy se adrenomimetika této skupiny používá k relaxaci dělohy v podmínkách ohrožujících potrat.

Neselektivní adrenergní agonisté působí na a a p adrenergní receptory. Mezi takové léky patří norepinefrin (norepinefrin) a epinefrin (epinefrin). Hlavními účinky norepinefrinu jsou krátké zvýšení tlaku, zvýšení síly a snížení počtu srdečních kontrakcí. Nejčastěji se tento lék používá k rychlému nárůstu tlaku a poskytování pohotovostní pomoci pacientovi. Adrenalin působí zvýšením intenzity a frekvence srdečních kontrakcí. Používá se také v nouzových situacích pro zástavu srdce, v oftalmologii..

Adrenomimetická klasifikační tabulka

Způsoby administrace

Pokud vezmeme v úvahu, že adrenomimetika přímo nebo nepřímo ovlivňuje všechny orgány ve struktuře, ve které jsou svalová vlákna, existuje mnoho způsobů podání:

• Lokální použití adrenergních agonistů jako kapky, spreje, aerosoly, tamponové smáčecí kapaliny, jako součást mastí.
• Intravenózní formy jsou také běžné, zejména na jednotkách intenzivní péče. Léky této skupiny jsou často kombinovány s anestetiky pro dlouhodobější účinek..
• Subkutánní adrenalin je téměř také účinný při zvyšování krevního tlaku..

Adrenomimetika

Farmakologické účinky [editovat | upravit kód]

Adrenomimetika zvyšují obsah iontů vápníku v buňkách, cAMP, mají pozitivní inotropní, chronotropní, batmotropní, dromotropní a vazodilatační účinky [zdroj není uveden 1060 dní]. Nežádoucí účinky - agitace, třes končetin, arteriální hypertenze, ventrikulární extrasystol, parxysmální tachykardie, syndrom intermitentního klaudikace, nevolnost, zvracení. Jsou závislé na dávce..

Adrenomimetika jsou poměrně velká skupina farmakologických látek, které stimulují adrenoreceptory lokalizované ve stěnách krevních cév a tkání orgánů.

Účinnost jejich účinků spočívá ve excitaci proteinových molekul, což vede ke změně metabolických procesů a odchylkám ve fungování jednotlivých orgánů a struktur.

Alfa adrenomimetika

Činidla způsobující excitaci alfa2 receptoru jsou častější díky možnosti převážně lokální aplikace. Nejznámějšími zástupci této třídy adrenergních agonistů jsou naftyin, galazolin, xylometazolin a vizin. Tyto léky se široce používají k léčbě akutních zánětlivých procesů v nose a očích. Indikace pro jejich použití jsou alergická a infekční rinitida, sinusitida, konjunktivitida.

Vzhledem k rychle se rozvíjejícímu účinku a dostupnosti těchto léků jsou velmi populární jako léky, které mohou rychle zmírnit nepříjemný příznak, jako je nazální kongesce. Při jejich použití byste však měli být opatrní, protože při nadměrné a dlouhodobé fascinaci těmito kapkami se nejen vyvíjí rezistence na léky, ale také atrofické změny na sliznici, které mohou být nevratné.

Možnost lokálních reakcí ve formě podráždění a atrofie sliznice, jakož i systémových účinků (zvýšený tlak, změna srdečního rytmu) neumožňuje jejich dlouhodobé užívání a jsou také kontraindikovány pro kojence, osoby s hypertenzí, glaukomem, cukrovkou. Je zřejmé, že pacienti s hypertenzí a diabetici stále používají stejné nosní kapky jako všichni ostatní, ale měli by být velmi opatrní.

Selektivní centrální alfa2-adrenergní agonisté mají nejen systémový účinek na tělo, mohou procházet hematoencefalickou bariérou a aktivovat adrenoreceptory přímo v mozku. Jejich hlavní účinky jsou následující:

• Snížení krevního tlaku a srdeční frekvence;
• Normalizovat srdeční frekvenci;
• Mají sedativní a výrazný analgetický účinek;
• Snižte vylučování slin a slzných tekutin;
• Snižte sekreci vody v tenkém střevě.

Methyldopa, klonidin, guanfacin, katapresan, dopegitida, které se používají při léčbě hypertenze, jsou rozšířené. Jejich schopnost snižovat slinění, vyvolávat anestetický účinek a zklidňovat je umožňuje jejich použití jako dalších léků během anestézie a ve formě anestetik se spinální anestézií.

Co jsou to adrenoreceptory?

Absolutně všechny tkáně těla obsahují adrenoreceptory, což jsou specifické proteinové molekuly na buněčných membránách.

Srovnávací účinek adrenergních agonistů na adrenergní receptory je uveden v následující tabulce..

Beta adrenomimetika

Betaadrenergní receptory se nacházejí v průduškách, děloze, kosterních a hladkých svalech. Beta-adrenergní agonisté zahrnují léčiva, která stimulují beta-adrenergní receptory. Mezi nimi se rozlišují selektivní a neselektivní farmakologické přípravky. V důsledku působení těchto léčiv je aktivován membránový enzym adenylátcykláza, zvyšuje se množství intracelulárního vápníku.

Léky se používají pro bradykardii, atrioventrikulární blok, protože zvýšit sílu a frekvenci kontrakcí srdce, zvýšit krevní tlak, uvolnit hladké svaly průdušek. Betaadrenergní agonisté způsobují následující účinky:

• zlepšení průduškového a srdečního vedení;
• zrychlení glykogenolýzy ve svalech a játrech;
• snížený tón myometria;
• zvýšená srdeční frekvence;
• zlepšit přísun krve do vnitřních orgánů;
• relaxace cévních stěn.

Indikace pro použití

Léky ze skupiny beta-adrenergních agonistů jsou předepisovány v následujících případech:

1. Bronchospasmus. Chcete-li eliminovat útok, vdechnutí isadrinem nebo salbutamolem.
2. Hrozba potratu. S nástupem potratu jsou drogy Fenoterol a Terbutalin indikovány intravenózně kapáním nebo tryskáním..
3. Atrioventrikulární srdeční blok, akutní srdeční selhání. Je zobrazeno jmenování Dopaminu a Dobutaminu..

Mechanismus účinku

K terapeutickému účinku léků této skupiny dochází díky stimulaci beta receptorů, což vede k bronchodilatačním, tokletickým a inotropním účinkům. Kromě toho beta-adrenergní agonisté (např. Levosalbutamol nebo Norepinefrin) snižují uvolňování zánětlivých mediátorů žírnými buňkami, bazofily a zvyšují přílivový objem v důsledku expanze lumen průdušek.

Přípravy

Farmakologická činidla skupiny beta-adrenergních agonistů se účinně používají k léčbě akutního respiračního a srdečního selhání, s hrozbou předčasného porodu. V tabulce jsou uvedeny vlastnosti léčiv často používaných k lékové terapii:

Alfa a beta adrenergní agonisté

ADRENOMIMETIKA

1. Alfa + beta adrenergní agonisté:

1.1 Přímý účinek: adrenalin, norepinefrin

1.2 Nepřímé působení (sympatomimetika): efedrin

2. Alfa adrenomimetika

2.1 Alfa 1 adrenergní agonisté: fenylefrin (mesaton; kapky - Nazol Baby)

2.2 Adrenomimetika alfa 2: Klonidin

2.3 Alfa 1 + alfa 2 adrenergní agonisté: oxymetazolin (Nazivin, Nazol)

xylometazolin (Xylen, Galazolin, pro nos, Otrivin)

tetrizolin (Vizin, Tizin)

nafazolin (Naphthyzinum, Sanorin)

3. Adretaimetika beta:

3,1 beta 1 adrenergní agonisté: dobutamin

3.2 Beta 2 adrenergní agonisté: salbutamol (Ventolin), fenoterol (Berotek)

3.3 Beta 1+ Beta 2 Adrenomimetika: Isadrin

Adrenomimetika.

Alfa a beta adrenergní agonisté

Adrenalin hydrochlorid, (Adrenalini hydrochloridum) synonymum (INN) - epinefrin

1. Farma. skupina: alfa + beta adrenergní agonista s přímým účinkem

2. Mechanismus účinku: excituje alfa a beta adrenoreceptory, což vede ke zvýšení síly a srdeční frekvence (! Reflexní bradykardie), vazokonstrikci a zvýšení krevního tlaku, bronchodilataci, sníženému gastrointestinálnímu traktu, dilataci zornic a snížené sekreci nitrooční tekutiny. Při lokální aplikaci zužuje krevní cévy, má decongestant účinek.

3. Indikace pro použití:

1) je zaveden prudký pokles krevního tlaku (šok různých etiologií, včetně anafylaktického) s / c, in / in, v / m

2) zástava srdce (in / cardio) 3) alergické reakce (s / c) 4) atak bronchiálního astmatu (s / c)

5) hypoglykémie (snížení hladiny glukózy v krvi) při předávkování inzulínem (s / c)

6) s glaukomem (vazokonstrikce vede lokálně ke snížení sekrece nitrooční tekutiny)

7) přidat jako vazokonstriktor do nosních kapek, mastí (na rýmu), do lokálních anestetik.

4. Vedlejší účinky: tachykardie, arytmie, bolest srdce, zvýšený krevní tlak, bolest hlavy, hyperglykémie.

5. Kontraindikace: s hypertenzí, těžkou aterosklerózou, ischemickou chorobou srdeční, aneuryzma, thyrotoxikóza, cukrovka, těhotenství, glaukom s uzavřeným úhlem.

6. Uvolněte formuláře hydrochlorid epinefrinu: Oh, 1% roztok v láhvi. 10 ml pro vnější cca. a O, 1% roztok v ampulích po 1 ml pro injekci

Norepinefrin (norepinefrin hydrotartras) Synonymum (INN): skupina norepinefrin :. + adrenomimetikum

3. Stimuluje adrenergní receptory A1, A2 a B1. Excitace a-AR vede k vazokonstrikci a prudkému zvýšení krevního tlaku. Na rozdíl od adrenalinu norepinefrin nevybuzuje B2 adrenergní receptory, proto na jedné straně nezpůsobuje vazodilataci kůže (výraznější vazokonstrikční účinek) a na druhé straně nerozšiřuje průdušky.

Vzhledem k účinku na b1-AR by měl způsobovat tachykardii (v experimentu), ale reflexní bradykardie se vyskytuje v životě v reakci na prudké zvýšení krevního tlaku. Zvýšení srdeční frekvence.

4. Indikace pro použití: šok, kolaps (ke zvýšení krevního tlaku).

5. Vedlejší účinky: bradykardie, bolesti hlavy.

6. Kontraindikace: atrioventrikulární blok, srdeční selhání, výrazná ateroskleróza.

7. Uvolňovací forma: 0,2% roztok v ampulích po 1 ml. Zavedeno iv kapání.

Sympatomimetika (a + v nepřímé adrenomimetice)

Efedrin (Ephedrinum) sympatomimetický

Mech: stimuluje uvolňování noradrenalinu z presynaptických zakončení sympatických vláken. To vede k aktivaci sympatického nervového systému: vazokonstrikce a zvýšení krevního tlaku, zvýšení CVS a srdeční frekvence, expanze průdušek, zornice, snížení peristaltiky gastrointestinálního traktu. Ve srovnání s epinefrinem, efedrinem - má méně ostrý, ale mnohem delší účinek - účinný při perorálním podání, - vzrušuje centrální nervový systém.

Indikace k použití: hypotenze, bronchiální astma, obstrukční bronchitida, rinitida (lokální)

Vedlejší účinky: zvýšený krevní tlak, bolesti hlavy, tachykardie, bolest srdce, nespavost, sucho v ústech, zácpa, retence moči, zvýšené pocení. Při použití ve vysokých dávkách - euforii, zvýšené fyzické a pohybové aktivitě, sexuální touze, rychle (ve 1-2 dávkách) se vytvoří silná duševní závislost. Psychostimulovaná léčiva („šroub“) se připravují z léčiv obsahujících efedrin. efedrin je PREZIDENTNÍ.

Kontraindikace: nespavost, hypertenze, ateroskleróza, organická srdeční onemocnění, hypertyreóza.

Abyste zabránili nočnímu narušení spánku, nepodávejte efedrin na konci dne nebo před spaním..

Způsob uvolňování: prášek; tablety 5% roztok (d / in) v ampulích po 1 ml; Je součástí kombinovaných přípravků pro léčbu bronchiálního astmatu (Broncholitin, Bronchitusen, Theofedrin).

Efedrin a jeho soli jsou zahrnuty do seznamu prekurzorů (seznam 4) Federálního zákona o omamných a psychotropních látkách. Efedrin a jeho soli, bez ohledu na lékovou formu, podléhají kvantitativnímu účtování.

Alfa - Adrenomimetika.

Mesaton (Mesatonum). Synonymum (INN) fenylefrin hydrochlorid F. skupina - alfa1 adrenergní agonista.

Vzbuzuje vaskulární adrenergní receptory, což vede ke zvýšení krevního tlaku. Ve srovnání s norepinefrinem a adrenalinem krevní tlak stoupá méně ostře, ale trvá déle. Neovlivňuje srdeční frekvenci, srdeční frekvenci a průdušky.

Indikace pro použití: ke zvýšení krevního tlaku (šok, kolaps), ke snížení zánětu u rýmy a rýmy

konjunktivitida (lokálně ve formě nosních kapek, uvnitř jako součást kombinovaných přípravků Coldrex, Rinza),

rozšířit zornici, snížit absorpci a prodloužení účinku lokálních anestetik.

Nežádoucí účinky: bradykardie, bolesti hlavy, nevolnost.

Kontraindikováno u hypertenze, aterosklerózy, sklon ke křečím cév.

Používejte opatrně při chronických myokardiálních onemocněních, hypertyreóze a u starších osob.

Způsob uvolňování: prášek; 1% roztok v ampulích po 1 ml. Intravenózní kapání, in / m, s / c, topicky kapky 1-2%

Adrenomimetika

Obsah

Všechna adrenomimetická léčiva jsou zakázána (v Seznamu zakázaných látek a metod jsou definovány jako P2 agonisté), včetně jejich D a L izomerů. Výjimkou je klenbuterol, formoterol, salbutamol, salmeterol a terbutalin, pokud jsou aplikovány inhalací; je však nutné získat povolení pro terapeutické použití podle zjednodušeného postupu. Bez ohledu na to, zda sportovec obdržel povolení pro terapeutické použití adrenomimetik, bude koncentrace salbutamolu (volného plus glukuronidu) nad 1000 ng ml "1 považována za nepříznivý výsledek testu, pokud sportovec nemůže prokázat, že tento výsledek terapeutické použití inhalace salbutamolu.

Vzhledem k farmakologii β1-adrenergních agonistů bychom se měli stručně zabývat celou skupinou léčiv, která ovlivňují adrenergní inervaci. Sympatická postgangliová vlákna jsou adrenergní: jejich konce vylučují norepinefrin a adrenalin (katecholaminy) jako mediátor. Mediátoři excitují receptory buněk orgánů a tkání na konci adrenergních vláken. Tyto receptory se nazývají adrenoreceptory..

Norepinefrin se tvoří v adrenergních nervových zakončeních z aminokyseliny tyrosinu (tyrosin -> dioxifenylalanin (DOPA) -> dopamin -> norepinefrin) a je uložen v nervových zakončeních ve zvláštních formacích - vesikulách. Působení mediátorů je krátkodobé, protože většina z nich (asi 80%) je podrobena opětovnému zachycení nervovými zakončeními (neuronální zachycení) a zachycením vesikuly. V cytoplazmě (mimo vezikuly) jsou katecholaminy částečně inaktivovány enzymem monoamin oxidáza (MAO). V oblasti postsynaptické membrány dochází k inaktivaci katecholaminů vlivem katechol-O-methyltransferázy (COMT).

Adrenergní receptory mají různou citlivost na chemikálie, proto rozlišujte mezi a a p adrenoreceptory. Tyto receptory jsou přítomny ve stejných orgánech, v každém orgánu však převažují adrenergní receptory jednoho z těchto druhů..

a-adrenergní receptory jsou rozděleny na a1- a a2-adrenergní receptory. Excitace α1-adrenergních receptorů je doprovázena kontrakcí krevních cév, sleziny, semenných váčků. Hlavní úlohou a2-adrenergních receptorů je zřejmě jejich účast na regulaci uvolňování mediátorů sympatického nervového systému z koncov adrenergních nervů..

Rovněž byla prokázána existence dvou typů p-adrenergních receptorů, které jsou označeny jako p1 a p2-adrenergní receptory. p1-adrenergní receptory jsou ve svalu srdce a p2-adrenergní receptory jsou v krevních cévách, průduškách a děloze.

Anabolická aktivita Upravit

V roce 2014 byl objeven nový mechanismus anabolického působení klenbuterolu a dalších adrenomimetik. Během stresující reakce během intenzivního tréninku zahajuje sympatický nervový systém rychlý rozklad energetických substrátů uvolňováním katecholaminů (adrenalin, norepinefrin) a aktivací proteinové kinázy A (PKA).

Paradoxně vede dlouhodobé užívání sympatomimetik (β-agonistů, například klenbuterolu) k zahájení anabolických procesů v kosterních svalech, což potvrzuje přímé zapojení sympatického nervového systému do remodelace svalové tkáně. Studie Nelson E Bruno a Kimberly A Kelly ukázala, že β-agonisté nebo katecholaminy uvolněné během intenzivního cvičení indukují transkripci zprostředkovanou CREB aktivací svých povinných koaktivátorů CRTC2 a Crtc3..

Na rozdíl od katabolické aktivity, obvykle spojené s funkcí sympatického nervového systému, vedla aktivace proteinů Crtc / Creb v kosterním svalu transgenních myší ke zvýšení anabolických procesů a zvýšené syntéze proteinů.

U myší s nadměrnou expresí CRTC2 se tedy zvýšila plocha průřezu myofibril, zvýšil se obsah intramuskulárních triglyceridů a obsah glykogenu. Kromě toho došlo k významnému nárůstu ukazatelů výkonu.

Tato data společně ukazují, že sympatický nervový systém způsobuje dočasný katabolismus během cvičení s vysokou intenzitou, po kterém dochází k přeprogramování na úrovni genů, což vede k anabolickým změnám a ke zvýšení fyzické výkonnosti..

Vědci také uvádějí, že tento mechanismus proteinové aktivace Crtc / Creb umožní vývoj nových vysoce účinných anabolických látek nové generace..

Adrenomimetickými léky, které zvyšují vedení impulzů v adrenergních synapsích, jsou přímo působící adrenomimetika (stimulují adrenoreceptory) a sympatomimetika nebo nepřímá adrenomimetika (zvyšují vylučování, inhibují inaktivaci mediátorů a blokují reverzní neuronální zachycení). Činidla stimulující adrenergní inervaci:

1. Adrenomimetika s přímým účinkem.

1.1. α, β-adrenergní agonisté (epinefrin hydrochlorid, norepinefrin hydrotartrát).

1.2.a-adrenergní agonisté (mesaton, naftyin, xylometazolin).

1.2.1. více α1-adrenomimetických účinků (mesaton).

1.2.2. více α2-adrenomimetických účinků (naftylinu, xylometazolinu).

1.3. R-adrenomimetika (isadrin, salbutamol, fenoterol).

1.3.1. β1, β2-adrenergní agonisté (efedrin, isadrin, orciprenalin sulfát).

1.3.2. β1-adrenergní agonisté (dobutamin).

1.3.3. p2-adrenergní agonisté (fenoterol, salbutamol).

2. Sympatomimetika - adrenomimetika s nepřímým účinkem (efedrin hydrochlorid).

Α- a β-adrenergní agonisté, jak je uvedeno výše, zahrnují epinefrin hydrochlorid a norepinefrin hydrotartrát.

Hydrochlorid adrenalinu se získává synteticky nebo z nadledvinek jatečného skotu. V chemické struktuře a působení odpovídá přírodnímu adrenalinu. Vzrušuje všechny typy adrenergních receptorů. Při perorálním podání není účinná. Podává se parenterálně. V těle způsobuje léčivo řadu farmakologických účinků spojených s mediátorovými vlastnostmi adrenalinu.

Lokálně adrenalin zužuje cévy, rozšiřuje zornici (blokáda m. Spincter pupilae) as glaukomem s otevřeným úhlem snižuje nitrooční tlak. Stimulací p-adrenoreceptorů srdce adrenalin zvyšuje sílu a srdeční frekvenci, objem minut a mrtvice, zvyšuje spotřebu kyslíku a zvyšuje systolický krevní tlak. Prepose reakce způsobuje krátkodobou reflexní brady kardii se srdečními mechanoreceptory. Se zavedením adrenalinu často klesá celková periferní rezistence, která je spojena s excitací P2-adrenoreceptorů svalových cév. Střední arteriální tlak stoupá v důsledku zvýšeného systolického tlaku.

Pod vlivem adrenalinu se mění srdce a stav cév. Při pokusech na zvířatech je popsána čtyřfázová změna krevního tlaku po podání adrenalinu..

První fáze je zvýšení krevního tlaku, ke kterému dochází v důsledku zvýšených a častějších kontrakcí srdce (excitace beta-adrenergních receptorů). Selektivní účinek je zvláště výrazný u intravenózního adrenalinu.

Druhou fází je snížení krevního tlaku v důsledku krátkodobé reflexní bradykardie (vagální fáze).

Třetí fází je zvýšení krevního tlaku způsobené zúžením krevních cév kůže, sliznic, vnitřních orgánů (excitace a-adrenergních receptorů).

Čtvrtá fáze - snížení krevního tlaku v důsledku expanze krevních cév srdce, kosterních svalů (excitace p2-adrenergních receptorů).

Tlakový účinek adrenalinu trvá pouze několik minut, pak tlak rychle klesá a zpravidla pod počáteční hladinu.

Vasokonstrikční účinek adrenalinu se používá při přidávání jeho roztoků do roztoků lokálních anestetik za účelem snížení jejich absorpce a prodloužení účinku. Adrenalin zvyšuje excitabilitu a automatizaci srdečního svalu a usnadňuje excitaci vodivého systému srdce (excitace p, adrenoreceptory).

Adrenalin snižuje tón hladkých svalů průdušek, snižuje akutní otok jejich sliznice (excitace P2-adrenoreceptorů svalů průdušek). Při atakech bronchiálního astmatu je adrenalin injikován pod kůži. To obvykle vede k zastavení záchvatu (účinek adrenalinu při subkutánním podání trvá asi 1 hodinu). Tón a pohyblivost gastrointestinálního traktu pod vlivem snížení adrenalinu (excitace a- a β-adrenergních receptorů), svěrače tónů, kapsle sleziny se stahuje, silná, viskózní slina.

Adrenalin zvyšuje glykogenolýzu (rozklad glykogenu) a zvyšuje hladinu glukózy v krvi, je antagonistou hormonálního inzulínu. Ze stejného důvodu je adrenalin kontraindikován při cukrovce. Spolu s glukózou se někdy používá jako pohotovostní léčba předávkování inzulínem..

Tvorba adenosin monofosfátu v tukové tkáni pod vlivem adrenalinu vysvětluje druhý specifický účinek adrenalinu na metabolismus - zvýšenou lipolýzu a zvýšení hladiny volných mastných kyselin v krvi. Protože se během lipolýzy uvolňuje velké množství energie, tělesná teplota stoupá a spotřeba kyslíku se zvyšuje o 29-30%. Rozvoj hypertermie je usnadněn zúžením kožních cév..

Použití adrenalinu ve sportu je zakázáno, nicméně podle klasifikace WADA je zařazen do třídy S6 Seznamu zakázaných látek a metod (stimulanty). Epinefrin obsažený v přípravcích pro lokální anestezii nebo pro lokální použití, například nosní a oční, není zakázán..

Hydrotartrát norepinefrinu ve srovnání s adrenalinem má výraznější vazokonstrikční účinek, často způsobuje reflexní bradykardii. Jeden a půlkrát silnější než adrenalin zvyšuje cévní tonus a krevní tlak. Účinek norepinefrinu na srdeční sval je méně výrazný než účinek adrenalinu. Norepinefrin nepůsobí na hladké svaly průdušek, nemá účinek stimulující β2. Prakticky žádný účinek na metabolismus a střeva. Lék je podáván pouze intravenózně, kvůli riziku tkáňové nekrózy.

Trvání účinku adrenalinu a norepinefrinu je krátké a při intravenózním podání léků nepřesahuje několik minut.

Α-adrenergní agonisté zahrnují mesaton, naftyin, xylometazolin. Hlavním účinkem těchto léků je vazokonstrikční účinek..

Mesaton je stimulátor a-adrenergních receptorů. Doba působení je 1,5 až 2 hodiny, při aplikaci roztoků mesatonu na zanícenou sliznici dochází k vazokonstrikci, výpotku a otokům. S resorpčním účinkem lék zužuje krevní cévy a zvyšuje krevní tlak. Ve srovnání s norepinefrinem a epinefrinem mesaton zvyšuje krevní tlak méně ostře, ale déle, protože KOM T není metabolizován. Při perorálním podání nedochází k rozkladu.

Nafthyzin a xylometazolin, pokud jsou lokalizovány, způsobují prodloužené zúžení periferních cév. Používá se na rýmu, sinusitidu, alergickou konjunktivitidu. Nedoporučuje se předepisovat chronický výtok z nosu (slizniční nekróza)..

Mezi agonisty Β1- a P2-adrenergních látek patří efedrin hydrochlorid, isadrin a orciprenalin sulfát.

Isadrin excituje p1- a p2-adrenergní receptory. Díky stimulačnímu účinku na a2-adrenergní receptory průdušek má lék výrazný bronchodilatační účinek, uvolňuje také střevní svaly. Vzrušením p, adrenergních receptorů, isadrin podporuje vedení impulzů podél systému srdečního vedení. Isadrine se používá pro bronchiální astma a také pro porušení atrioventrikulárního vedení. Lék může způsobit tachykardii, arytmii, snížení krevního tlaku, zvýšení hladiny cukru v krvi a volné mastné kyseliny.

Orciprenalin sulfát (alupent) také stimuluje p1- a p2-adrenergní receptory, ale ty jsou výraznější, proto uvolňuje svaly průdušek.

Efedrin hydrochlorid je alkaloid obsažený v různých typech efedry (Ephedra L.), fam. ephedra (Ephedraceae), včetně ephedra přesličky (Ephedra equisetina Bge.). Je levotočivý izomer. Syntetický přípravek je racemát a méně účinný než L-efedrin. Pokud jde o chemickou strukturu a farmakologické účinky, je podobný adrenalinu, avšak z hlediska mechanismu účinku se od něj výrazně liší. Efedrin zvyšuje uvolňování mediátorů (norepinefrin) na konci adrenergních nervových vláken a pouze nepatrně ovlivňuje adrenergní receptory: zvyšuje hlavně citlivost receptorů na mediátora. Proto je efedrin označován jako sympatomimetika - nepřímo působící adrenomimetika. Aktivita efedrinu tedy závisí na dodávce mediátoru na koncích adrenergních vláken. Efedrin může inhibovat neuronální absorpci norepinefrinu. S vyčerpáním rezerv mediátora v případě častých injekcí efedrinu nebo jmenováním sympatolytik je účinek efedrinu oslaben (tachyfylaxe). Efedrin inhibuje aktivitu monoamin oxidázy, která inhibuje enzymatickou inaktivaci mediátorů. Síla účinku je významně nižší než adrenalin, ale překračuje ji v trvání (až 1-1,5 hodiny). Na rozdíl od adrenalinu je efedrin stabilnější sloučeninou, pokud je užíván perorálně, není ničen žaludeční šťávou, zůstává aktivní i po podání per os.

Efedrin zužuje většinu arteriálních cév, stimuluje kontrakce srdce, uvolňuje průdušky, inhibuje střevní motilitu, způsobuje mydriázu, pomáhá snižovat kosterní svalstvo a zvyšuje hladinu cukru v krvi. Efedrin dobře proniká hematoencefalickou bariérou, stimuluje centrální nervový systém, zejména vitální centra - respirační a vazomotorický. Ve velkých dávkách způsobuje mentální a motorické agitace, euforii. Je nežádoucí aplikovat odpoledne (rušivý spánek). Při častém podávání efedrinu je možná tachyfylaxe (rychlá závislost) spojená s dočasným vyčerpáním rezerv mediátoru na konci adrenergních vláken. Na rozdíl od epinefrinu se efedrin používá pro myasthenia gravis, otravu pilulky na spaní a narkotika, depresi centrálního nervového systému a enurézu (způsobuje citlivost na spánek). Při použití efedrinu je možné nervózní agitace, třes rukou, nespavost, palpitace, retence moči, ztráta chuti k jídlu a zvýšený krevní tlak. Užívání drogy je omezené, protože efedrin způsobuje vývoj drogové závislosti.

Použití efedrinu ve sportu je zakázáno, nicméně podle klasifikace WADA je zařazen do třídy S6 Seznamu zakázaných látek a metod (stimulanty). Zkouška se však považuje za pozitivní pouze tehdy, pokud obsah efedrinu v moči překračuje 10 μg na 1 ml.

Konečně, P2-adrenergní agonisté zahrnují salbutamol, fenoterol, terbutalin, klenbuterol a další, Salbutamol selektivně excituje p-adrenergické receptory. Je lepší než isadrin ve své schopnosti uvolnit bronchiální svaly, působí déle. Salbutamol se používá k zastavení nebo prevenci astmatických záchvatů. Phenoterolum (berotek), terbutalin (brichanilum) také patří k přípravkům, které hlavně excitují P2-adrenergní receptory a používají se pro bronchiální astma..

Klenbuterol je dostupný ve formě sirupu a tablet, je selektivním agonistem p2-adrenergie a má bronchodilatační a sekretolytický účinek. Vzbuzuje p2-adrenoreceptory, stimuluje adenylátcyklázu, zvyšuje koncentraci cAMP v buňkách, což ovlivňuje systém protein kinázy, zbavuje myosin schopnosti vázat se na aktin a podporuje relaxaci průdušek. Inhibuje uvolňování mediátorů z žírných buněk, které přispívají k bronchospasmu a zánětu průdušek. Snižuje otoky nebo kongesce v průduškách, zlepšuje mukociliární clearance. Ve velkých dávkách způsobuje tachykardii, třes prstů. Nástup bronchodilatačního účinku po inhalaci je po 10 minutách, maximum po 2-3 hodinách, trvání účinku je 12 hodin. Indikace pro klinické použití léčiva jsou chronická obstrukční plicní nemoc, bronchiální obstrukční syndrom, bronchiální astma atd..

S použitím klenbuterolu je možný vznik rezistence a rebound syndromu. Drog byste měli přestat užívat krátce před porodem, protože klenbuterol má tocolytický účinek. Nedovolte, aby se lék dostal do očí, zejména s glaukomem.

Redukce myometria oslabuje nejen klenbuterol, ale také všichni ostatní beta2-adrenergní agonisté, a proto se v porodnictví používají k zastavení předčasného porodu. Fenoterol jako tocolytic droga je dostupná pro použití v porodnické praxi pod jménem Partusisten.

Použití klenbuterolu a cilpaterolu ve sportu je zakázáno, avšak podle klasifikace WADA je zařazeno do podtřídy S1.2 Seznamu zakázaných látek a metod (jiná anabolická činidla).

Indikace pro použití adrenergních léčiv v klinické praxi:

• Hypotenze různého původu (kolaps, šok, předávkování gangliových blokátorů, otrava inhibicí vazomotorického centra, intoxikace). Nejspolehlivějšího účinku je dosaženo intravenózní kapací infuzí roztoků norepinefrinu, mesatonu. Pokud neexistují podmínky pro intravenózní infuzi (první pomoc ve scéně), doporučuje se mesaton podávat intramuskulárně v intervalech 40–60 minut. Při předepisování adrenomimetik se pravidelně monitoruje hladina krevního tlaku (po 5-15 minutách). Adrenergická léčiva se nepoužívají pro traumatický šok způsobený ztrátou krve, prodlouženým kolapsem, protože za těchto podmínek již existuje vazospazmus kompenzačním (reflexním) způsobem. Ten může pod vlivem těchto léků zesílit a způsobit ischémii (nekrózu) v orgánech.

• Srdeční selhání. V tomto případě se 0,5 - 0,7 ml roztoku ampule adrenalinu (lépe zředit v 8-10 ml roztoku isotonického chloridu sodného) vstříkne do dutiny levé komory dlouhou jehlou. Použití stimulačního efektu je omezeno z důvodu rizika arytmie.

• S hypoglykemickým kómatem (adrenalin hydrochlorid).

• Bronchiální astma. Během období exacerbace může být systematická terapie prováděna salbutamolem, alupentem. Eliminace ataku je dosažena inhalací roztoků fenoterolu, salbutamolu, orciprenalinsulfátu, subkutánním podáním roztoků adrenalinu nebo jmenováním fenoterolu.

• Zánětlivá onemocnění sliznic nosu a očí.

• Prodloužení doby působení a snížení toxicity lokálních anestetik s kondukcí a terminální anestézií (adrenalin).

• Adrenergní léky se také používají pro anafylaktický šok, alergický edém a další alergické reakce..

Vedlejší účinky adrenergních agonistů jsou spojeny s jejich silným vazokonstrikčním účinkem a nebezpečným zvýšením krevního tlaku. To může způsobit přetížení a vyčerpání srdce, akutní srdeční selhání s rozvojem plicního edému. U pacientů s aterosklerózou může prudký nárůst krevního tlaku vést k cévní mozkové příhodě.

Využití beta2-adrenergních agonistů v tréninku sportovního tréninku. beta2-adrenergní agonisté se používají jako anabolická činidla a také jako látky, které zlepšují průchodnost dýchacích cest a v důsledku toho zvyšují dodávku kyslíku do tkání.

Ačkoli beta2-adrenergní agonisté jsou méně známí jako anabolické látky než anabolické steroidy, v poslední době se mezi sportovci, kteří tyto látky používají ke zlepšení své svalové struktury během tréninku, v poslední době velmi rozšířili. V roce 1993, beta2-adrenergní agonisté (amiterol, bambuterol, bitolterol, broksaterol, bufenin, karbuterol, kimaterol, klenbuterol, chlorprenaline, colterol, denopamin, dopexamin doxaminoloterolafenol, etololofenoletol, etololofenetoletol, etolol, etanol, etanol, etolol, etanol, etanol, etanol, etolol. imoxiterol, isoetarin, isoxuprin, levisolrenalin, mabuterol, mesuprin, metaterol, methoxyfenamin, nardeterol, orciprenalin, picumeterol, pirbuterol, prenalterol, procerol, protocilol terololtololterololtololtrol cilpaterol a další, ale nejčastěji používané atlety, klenbuterol, salbutamol, terbutalin, salmeterol, fenoterol, reprotrol, tolbuterol) byly poprvé deklarovány jako dopingové látky.

Salbutamol, fenoterol, terbutalin a salmeterol se používají jako inhalační přípravky a jejich kombinace: berodual, combivative, intal plus, ditek, serethide atd.; použití těchto tří léků v inhalační formě pro léčbu astmatických stavů u sportovců není zakázáno, ale jejich použití by mělo být odůvodněno z lékařského hlediska a předem oznámeno ve sportovní federaci. Tyto léky zvyšují! svalová schopnost stahovat se a mít silný antikatabolický účinek. O mechanismech anabolického působení těchto léků je známo jen velmi málo. Známé hormony produkované tělem, jako jsou androgeny, růstový hormon a inzulín, zřejmě nemají nic společného s anabolickým účinkem beta2-adrenergních agonistů. Předpokládá se, že štítné žlázy jsou zapojeny do mechanismu účinku těchto látek..

Léky této třídy mají silný účinek na tukové tkáně v těle, což je pravděpodobně důsledek intenzivní mobilizace tukových rezerv, snížení syntézy v tukových tkáních a játrech, a možná je to výsledek obou. Je také dobře známo, že adrenergní agonisté zvyšují termogenezi, což umožňuje tělu používat nadbytek kalorií k produkci tepla, spíše než je hromadit ve formě tukové tkáně.

O vedlejších účincích těchto léků je známo jen málo. Jako hlavní vedlejší účinky jsou zaznamenány tachykardie, záchvaty anginy pectoris, arytmie, tj. Jsou pozorovány projevy kardiotoxicity. Další vedlejší účinky, včetně bolestí hlavy, nervového nepokoje, nespavosti a zimnice, jsou závislé na dávce a po ukončení těchto léků zcela vymizí. Vzhledem k tomu, že souběžné užívání několika léčiv najednou je mezi kulturisty rozšířené, možná ještě nebyly stanoveny některé kontraindikace a vedlejší účinky těchto léků..

Ze všech léků ve skupině (beta-2-adrenergní agonisté) našel klenbuterol největší využití ve sportovní praxi, zejména v kulturistice. Lék se vyznačuje vysokou aktivitou a rychlou a úplnou absorpcí při požití. Jak je uvedeno výše, pokusy na zvířatech ukázaly že klenbuterolové přípravky stimulují růst beztukové svalové hmoty. Anabolické vlastnosti této drogy se poprvé dostaly do pozornosti britských sportovců po jejím úspěšném použití při budování beztukové „masové“ hmoty u skotu. o novém léku, který může konkurovat anabolickým steroidům. Přesto jsou všechny vědecké zprávy o používání klenbuterolu v oblasti chovu skotu. Nebyly provedeny žádné zvláštní studie o používání klenbuterolu v zájmu sportu. methyltestosteron, klenbuterol patří mezi "pět nejlepších" léků, které by měly všechny antidopingové laboratoře testovat s nejvyšší přesností.

Na internetu jsme zjistili následující zprávu o klenbuterolu: „Klenbuterol je velmi zajímavý lék, kterému byste měli věnovat pozornost. Není to steroidní hormon, ale 2-β-adrenergní agonista. Přesto ho lze v akci srovnávat se steroidy. Jako kombinace dlouhodobě působící Winstrol a oxandrolon, přispívá k solidnímu a kvalitnímu růstu svalů, který je doplněn výrazným nárůstem síly. V první řadě má klenbuterol silný antikatabolický účinek, to znamená, že snižuje procento bílkovin, které se rozkládají ve svalových buňkách a pomáhá zvyšovat svalové buňky. sportovci používají klenbuterol, zvláště na konci cyklu steroidů, ke zpomalení katabolické fáze a udržení maximální síly a svalové hmoty. Další kvalitou klenbuterolu je to, že spaluje tuk bez stravy s mírným zvýšením tělesné teploty, což nutí tělo využívat tuky jako palivo. pro tento druh vytápění.Clenbuter mezi profesionály ol je velmi populární v přípravě na soutěž. Zvláště k intenzivnímu spalování tuků dochází při jeho kombinaci s přípravou cytomelu štítné žlázy. Při současném podávání anabolických (androgenních) steroidů klenbuterol v důsledku nárůstu tělesné teploty, který způsobuje, zvyšuje účinek těchto steroidů, protože urychluje metabolismus bílkovin. Dávka závisí na tělesné hmotnosti a je optimalizována v závislosti na měřené tělesné teplotě. Sportovci užívají zpravidla 5-7 tablet, tj. 100-140 mcg za den; ženy - 80 - 100 mcg denně. Je důležité, aby sportovec začal brát lék jednou tabletou první den a poté zvýšil počet tablet užívaných jednou, dokud nedosáhne požadované maximální dávky. Existují různé režimy užívání drog, kde hlavním cílem je spalování tuků, poměr zvýšení síly a svalové hmoty. Trvání léku je obvykle asi 8-10 týdnů. Protože klenbuterol není hormonální droga, nemá vedlejší účinky typické pro anabolické steroidy. Proto to ženy preferují. Možnými vedlejšími účinky klenbuterolu jsou úzkost, palpitace, mírné chvění prstů, bolesti hlavy, nadměrné pocení, ospalost, někdy svalové křeče, vysoký krevní tlak a nevolnost. Je zajímavé, že všechny tyto jevy jsou dočasné a nejčastěji zmizí po 8-10 dnech, navzdory pokračujícímu podávání léku. Účinná chemická látka klenbuterol hydrochlorid v celé Evropě je dostupná pouze na lékařský předpis. Naneštěstí existují léky. ".

Všechny zprávy o účinnosti klenbuterolu jsou ústní povahy, to znamená, že jsou založeny na osobních dojmech sportovců. Navíc téměř žádný z nich nepoužíval klenbuterol izolovaně - byl kombinován s růstovým hormonem, inzulínem, anabolickými steroidy, androgeny, štítnou žlázou a dokonce i IGF-I. Je zřejmé, že je prakticky a dokonce teoreticky nemožné izolovat účinek konkrétního léčiva v takových kombinacích. Kromě anabolického se také rozlišuje lipolytický („spalování tuků“) klenbuterolu, který se pravděpodobně projevuje stimulací termogeneze. Stejně jako všechna adrenomimetika i tento lék částečně disociuje dýchání a fosforylaci, vytváří v těle relativní nedostatek ATP a rozptyluje část oxidační energie mastných kyselin ve formě tepla, což vyžaduje posílení oxidačních procesů v těle.

Délka léku je 12 hodin, takže se užívá 2krát denně. Nejběžnější režim: dvě tablety 2krát denně, dva dny po dvou.

Vědci, kteří studovali anabolickou účinnost klenbuterolu, ji spojují s akumulací určitých polyaminů ve svalové tkáni. Nadměrná koncentrace polyaminů v tkáních však může stimulovat karcinogenezi a má také přímý toxický účinek na organismus. Ukázalo se, že anabolicky účinné dávky klenbuterolu jsou pro člověka smrtelně toxické. Nadměrná koncentrace polyaminů navíc vede ke zvýšení fyzického objemu vnitřních orgánů. Možná je to jeden z důvodů „vypadnutí“ přední břišní stěny u některých vysoce postavených kulturistů. Stejný mechanismus může způsobit patologickou hypertrofii srdečního svalu, následovanou rozvojem kardiomyopatie a srdečního selhání. Ale dlouhodobé účinky klenbuterolu nebyly nikde studovány..

Mezi vedlejší účinky tohoto léku patří tachykardie, extrasystol, třes prstů, úzkost, bolesti hlavy, alergické reakce, sucho v ústech, nevolnost, hypotenze. Někteří autoři naznačují možnost vzniku astmatického stavu s významným předávkováním po dlouhou dobu, zejména při použití inhalačních forem. Průzkumy a pozorování ukázaly významnou variabilitu individuální reakce sportovců na použití klenbuterolu. Výrazné nežádoucí účinky se projevily i při užívání jedné tablety denně, zatímco ostatní sportovci neměli žádné vedlejší účinky ani při užívání šesti tablet.

Klenbuterol je kontraindikován v případě přecitlivělosti, tyreotoxikózy, tachykardie, tachyarytmie, subaortální aortální stenózy, během akutního období infarktu myokardu, jakož i v prvním a posledním trimestru těhotenství..

Z výše uvedeného vyplývá, že účinnost (beta-2-adrenergních agonistů jako anabolických, antikatabolických a tukových léčiv je velká otázka. Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti vedlejších účinků by indikace pro použití těchto léků ve sportovní praxi měla být velmi omezená.

Stejně jako v případě anabolických steroidů nelze jasně říci, že pokud se tyto látky používají v přiměřených dávkách při intenzivní fyzické námaze, dělají více - dobré nebo špatné? Je zapotřebí seriózního vědeckého výzkumu, který se neprovádí a je nepravděpodobné, že bude proveden, dokud ani samotné formulace tohoto problému nebude předmětem tabu..