Adrenostimulanty a adrenomimetika

Veškerý obsah iLive je monitorován lékařskými odborníky, aby byla zajištěna co nejlepší přesnost a soulad s fakty..

Máme přísná pravidla pro výběr zdrojů informací a máme na mysli pouze seriózní stránky, akademické výzkumné ústavy a pokud možno i ověřený lékařský výzkum. Upozorňujeme, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou interaktivními odkazy na takové studie..

Pokud si myslíte, že některý z našich materiálů je nepřesný, zastaralý nebo jinak pochybný, vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

Všechny adrenostimulanty jsou strukturně podobné přirozenému adrenalinu. Některé z nich mohou mít výrazné inotropní vlastnosti (kardiotonika), jiné s vazokonstriktorem nebo převážně vazokonstrikčním účinkem (fenylefrin, norepinefrin, methoxamin a efedrin) a jsou kombinovány pod názvem vasopresory.

Adrenostimulanty a adrenomimetika: místo v terapii

V praxi anesteziologie a intenzivní péče je dominantním způsobem podávání kardiotonik a vazopresorů iv. Kromě toho mohou být adrenergní agonisté podáni bolusem a infuzí. V klinické anesteziologii se adrenomimetika s převážně pozitivním inotropním a chronotropním účinkem používají hlavně u následujících syndromů:

• syndrom nízkého SV kvůli nedostatečnosti levé nebo pravé komory (LV nebo RV) (epinefrin, dopamin, dobutamin, isoproterenol);
• hypotenzivní syndrom (fenylefrin, norepinefrin, methoxamin);
• bradykardie, v případě poruch vodivosti (isoproterenol, epinefrin, dobutamin);
• bronchospastický syndrom (epinefrin, efedrin, isoproterenol);
• anafylaktoidní reakce doprovázená hemodynamickými poruchami (epinefrin);
• stavy doprovázené poklesem diurézy (dopamin, dopexamin, fenoldopam).

Klinické situace, ve kterých by se měly používat vazopresory, jsou následující:

• snížení OPS způsobené předávkováním vazodilatátory nebo endotoxemií (endotoxický šok);
• použití inhibitorů fosfodiesterázy k udržení nezbytného perfuzního tlaku;
• léčba srdeční nedostatečnosti pankreatu na pozadí arteriální hypotenze;
• anafylaktický šok;
• intrakardiální zkrat zprava doleva;
• nouzová hemodynamická korekce proti hypovolémii;
• udržování potřebného perfuzního tlaku při léčbě pacientů s myokardiální dysfunkcí, což je refrakterní k inotropní a odměrné terapii.

Existuje mnoho protokolů, které řídí použití kardiotoniky nebo vasopresorů v konkrétní klinické situaci..

Nejběžnější indikace pro použití léků této třídy jsou uvedeny výše, ale je třeba zdůraznit, že každý lék má své vlastní indikace. Epinefrin je tedy lékem volby v případě akutního zástavy srdce - v tomto případě se léky v tomto případě kromě intravenózní infuze také podávají intrakardiálně. Epinefrin je nepostradatelný pro anafylaktický šok, alergický laryngeální edém, úlevu od akutních záchvatů bronchiálního astmatu, alergické reakce, které se vyvíjejí s užíváním drog. Přesto je hlavní indikací pro jeho použití akutní srdeční selhání. Adrenomimetika v jednom nebo druhém stupni působí na všechny adrenoreceptory. Epinefrin se často používá po srdečním chirurgickém zákroku s IR k nápravě myokardiální dysfunkce způsobené reperfuzí a postischemickým syndromem. Adrenomimetika by měla být použita v případech malého SV syndromu na pozadí nízké OPS. Epinefrin je droga volby při léčbě závažného selhání LV. Je třeba zdůraznit, že v těchto případech je nutné použít dávky, které jsou někdy několikrát vyšší než 100 ng / kg / min. V takové klinické situaci by měl být snížen nadměrný vazopresorový účinek epinefrinu, měl by být kombinován s vazodilatátory (například nitroglycerin 25 - 100 ng / kg / min). Při dávce 10 - 40 ng / kg / min poskytuje epinefrin stejný hemodynamický účinek jako dopamin v dávce 2,5 - 5 μg / kg / min, ale způsobuje méně tachykardie. Aby se zabránilo arytmiím, tachykardii a ischemii myokardu - účinky, které se vyvíjejí při použití vysokých dávek, lze epinefrin kombinovat s betablokátory (například s esmololem v dávce 20–50 mg)..

Dopamin je droga volby, když je zapotřebí kombinace inotropního a vazokonstrikčního účinku. Jedním z významných negativních vedlejších účinků dopaminu při používání velkých dávek léčiv je tachykardie, tachyarytmie a zvýšená potřeba kyslíku v myokardu. Dopamin se velmi často používá v kombinaci s vazodilatátory (nitroprusid sodný nebo nitroglycerin sodný), zejména při užívání léků ve velkých dávkách. Dopamin je droga volby s kombinací LV selhání a snížené produkce moči.

Dobutamin se používá jako monoterapie nebo v kombinaci s nitroglycerinem pro plicní hypertenzi, protože při dávce až 5 μg / kg / min dobutamin snižuje plicní vaskulární rezistenci. Tato vlastnost dobutaminu se používá ke snížení následného pankreatu při léčbě selhání pravé komory..

Isoproterenol je lék volby při léčbě myokardiální dysfunkce s bradykardií a vysokou vaskulární rezistencí. Kromě toho by se tento lék měl používat při léčbě syndromu nízké SV u pacientů s obstrukční plicní nemocí, zejména u pacientů s bronchiálním astmatem. Negativní kvalitou isoproterenolu je jeho schopnost snižovat koronární průtok krve, takže použití léků by mělo být omezeno u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Isoproterenol se používá pro plicní hypertenzi, protože je jedním z mála látek, které způsobují vazodilataci krevních cév malého oběhového systému. Ve stejném kontextu se široce používá při léčbě pankreatické nedostatečnosti v důsledku plicní hypertenze. Isoproterenol zvyšuje automatizaci a vedení srdečního svalu, díky čemuž se používá pro bradyarytmie, slabost uzlin a AV blokádu. Přítomnost pozitivních chronotropních a batmotropních účinků isoproterenolu v kombinaci se schopností rozšířit cévy plicního oběhu ho učinila lékem volby pro obnovení rytmu a vytvoření nejvýhodnějších podmínek pro fungování pankreatu po transplantaci srdce.

Dopexamin ve srovnání s dopaminem a dobutaminem má méně výrazné inotropní vlastnosti. Naopak, diuretické vlastnosti dopexaminu jsou výraznější, takže se často používá ke stimulaci diurézy při septickém šoku. Kromě toho se v této situaci dopexamin používá také ke snížení endotoxemie..

Fenylefrin je nejčastěji používaný vazopresor. Používá se při kolapsu a hypotenze spojené se snížením vaskulárního tónu. Kromě toho se v kombinaci s kardiotonikou používá při léčbě syndromu nízké SV k zajištění potřebného perfuzního tlaku. Za stejným účelem se používá v případech anafylaktického šoku v kombinaci s epinefrinem a objemovou zátěží. Vyznačuje se rychlým nástupem účinku (1–2 minuty), trvání účinku po bolusové injekci je 5 minut, terapie obvykle začíná dávkou 50–100 μg a poté přechází na infuzi léčiv v dávce 0,1–0,5 μg / kg / min.. S anafylaktickým a septickým šokem mohou dávky fenylefrinu pro korekci vaskulární nedostatečnosti dosáhnout 1,5 - 3 μg / kg / min..

Kromě situací spojených s hypotenzí je norepinefrin předepisován pacientům s dysfunkcí myokardu, což je refrakterní k inotropní a odměrné terapii, aby se udržel nezbytný perfuzní tlak. Norepinefrin se široce používá k udržení krevního tlaku s inhibitory fosfodiesterázy pro korekci dysfunkce myokardu v důsledku nedostatečnosti pankreatu. Kromě toho se adrenergní agonisté používají při anafylaktoidních reakcích, kdy dochází k prudkému poklesu systémové rezistence. Ze všech vasopresorů norepinefrin začíná působit nejrychleji - účinek je zaznamenán po 30 sekundách, doba trvání účinku po bolusové injekci je 2 minuty, terapie obvykle začíná infuzí léčiva v dávce 0,05 až 0,15 μg / kg / min..

Efedrin lze použít v klinických situacích, kdy dochází ke snížení systémové rezistence u pacientů s obstrukční plicní nemocí, protože stimulací beta2 receptorů efedrin způsobuje bronchodilataci. Kromě toho se v anestetické praxi efedrin používá ke zvýšení krevního tlaku, zejména při spinální anestezii. Efedrin je široce používán v myasthenia gravis, narkolepsii, otravě léky a prášky na spaní. Účinek léčiv je pozorován po 1 minutě a přetrvává po bolusové injekci 5 až 10 minut. Terapie obvykle začíná dávkou 2,5-5 mg.

Methoxamin se používá v situacích, kdy je nutné rychle eliminovat hypotenzi, protože se jedná o extrémně silný vazokonstriktor. Vyznačuje se rychlým nástupem účinku (1–2 minuty), trvání účinku po bolusové injekci je 5–8 minut, léčba obvykle začíná dávkou 0,2–0,5 mg..

Hyperstimulace vaskulárních alfa receptorů může vést k těžké hypertenzi, proti níž se může vyvinout hemoragická mrtvice. Obzvláště nebezpečná je kombinace tachykardie a hypertenze, která může vyvolat záchvaty anginy u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a u pacientů se sníženou funkční rezervou myokardu, dušností a plicním edémem.

Vzrušující alfa receptory, adrenomimetika zvyšují nitrooční tlak, takže je nelze použít pro glaukom.

Použití vysokých dávek léků s alfa-stimulačním účinkem po dlouhou dobu, jakož i malých dávek těchto léků u pacientů s periferními vaskulárními chorobami může způsobit vazokonstrikci a zhoršenou periferní cirkulaci. Prvním projevem nadměrné vazokonstrikce může být erekce pilota („husa kůže“)..

Při použití adrenomimetik stimuluje stimulace beta2 receptorů uvolňování inzulínu z pankreatických buněk, což může vést k hyperglykémii. Stimulace alfa receptorů může být doprovázena zvýšeným tónem svěrače močového měchýře a močovou retencí.

Extravaskulární podávání adrenergních agonistů může vést k nekróze a deskvamaci kůže.

Adrenomimetika: skupiny a klasifikace, drogy, mechanismus účinku a léčba

© Autor: A. Olesya Valeryevna, MD, praktický lékař, učitel na lékařské univerzitě, zejména pro VesselInfo.ru (o autorech)

Adrenomimetika představují velkou skupinu farmakologických léčiv, která mají stimulační účinek na adrenoreceptory umístěné ve vnitřních orgánech a stěnách krevních cév. Účinek jejich vlivu je určen excitací odpovídajících proteinových molekul, což způsobuje změnu metabolismu a fungování orgánů a systémů.

Adrenergní receptory se nacházejí ve všech tkáních těla, jedná se o specifické proteinové molekuly na povrchu buněčných membrán. Expozice adrenoreceptorům adrenalinu a norepinefrinu (přirozené katecholaminy v těle) způsobuje řadu terapeutických a dokonce toxických účinků.

S adrenergní stimulací může dojít jak ke spasmu, tak k vazodilataci, k uvolnění hladkých svalů nebo naopak ke snížení proužků. Adrenomimetika mění sekreci hlenu žlázovými buňkami, zvyšují vodivost a excitabilitu svalových vláken atd..

Účinky zprostředkované působením adrenergních agonistů jsou velmi rozmanité a závisí na typu receptoru, který je v konkrétním případě stimulován. Tělo obsahuje receptory a-1, a-2, P-1, P-2, P-3. Vliv a interakce adrenalinu a norepinefrinu s každou z těchto molekul jsou složité biochemické mechanismy, na které nebudeme bydlet, a specifikují se pouze nejdůležitější účinky stimulace specifických adrenoreceptorů..

Receptory a1 jsou umístěny hlavně na malých cévách arteriálního typu (arterioly) a jejich stimulace vede k vaskulárním křečím, což je pokles propustnosti stěn kapilár. Výsledkem působení léků, které tyto proteiny stimulují, je zvýšení krevního tlaku, snížení otoků a intenzita zánětlivé reakce..

Receptory a2 mají mírně odlišný význam. Jsou citlivé jak na adrenalin, tak na norepinefrin, ale jejich kombinace s mediátorem způsobuje opačný účinek, tj. Kontaktováním receptoru způsobuje adrenalin snížení jeho vlastní sekrece. Účinek na a2 molekuly vede ke snížení krevního tlaku, vazodilataci a ke zvýšení jejich propustnosti.

Srdce je považováno za převládající lokalizaci β1-adrenoreceptorů, proto bude jejich stimulace spočívat ve změně jeho práce - zvýšení kontrakcí, zvýšení srdeční frekvence, urychlení vedení podél nervových vláken myokardu. Výsledkem stimulace pi bude také zvýšení krevního tlaku. Kromě srdce se v ledvinách nacházejí i receptory pi.

P2-adrenergní receptory jsou přítomny v průduškách a jejich aktivace způsobuje expanzi bronchiálního stromu a odstranění křeče. Receptory p3 jsou přítomny v tukové tkáni, přispívají ke štěpení tuku uvolňováním energie a tepla.

Rozlišují se různé skupiny adrenergních agonistů: alfa a beta adrenergní agonisté, léky se smíšeným účinkem, selektivní a neselektivní.

Adrenomimetika se mohou vázat na samotné receptory a plně reprodukovat účinek endogenních mediátorů (adrenalin, norepinefrin) - přímo působící léky. V jiných případech působí lék nepřímo: zvyšuje produkci přírodních mediátorů, zabraňuje jejich ničení a zpětnému vychytávání, což pomáhá zvyšovat koncentraci mediátoru na nervových zakončeních a zvyšuje jeho účinky (nepřímý účinek).

Indikace pro jmenování adrenergních agonistů mohou být:

• Akutní srdeční selhání, šok, náhlý pokles krevního tlaku, srdeční zástava;
• Bronchiální astma a jiná onemocnění dýchacího systému, doprovázené bronchospasmem; akutní zánětlivé procesy nosní sliznice a očí, glaukom;
• Hypoglykemická kóma;
• Lokální anestézie.

Neselektivní adrenomimetika

Neselektivní akční adrenomimetika mohou excitovat alfa i beta receptory, což způsobuje širokou škálu změn v mnoha orgánech a tkáních. Patří mezi ně adrenalin a norepinefrin..

Adrenalin aktivuje všechny typy adrenoreceptorů, ale je považován za primárně beta agonisty. Jeho hlavní účinky:

1. Zúžení cév kůže, sliznic, orgánů břišní dutiny a zvýšení mezer cév mozku, srdce a svalů;
2. Zvýšená kontraktilita myokardu a srdeční frekvence;
3. Rozšíření průsvitů průdušek, snížení tvorby hlenu pomocí průdušek, snížení otoků.

Adrenalin se používá hlavně k poskytování pohotovostní a pohotovostní péče o akutní alergické reakce, včetně anafylaktického šoku, zástavy srdce (intrakardiální) a hypoglykemického kómatu. Adrenalin se přidává k anestetikům, aby se prodloužila doba jejich působení..

Účinky norepinefrinu jsou do značné míry podobné adrenalinu, ale méně výrazné. Obě léky stejně ovlivňují hladké svaly vnitřních orgánů a metabolismus. Norepinefrin zvyšuje kontraktilitu myokardu, omezuje krevní cévy a zvyšuje krevní tlak, ale srdeční frekvence se může dokonce snižovat v důsledku aktivace jiných receptorů srdečních buněk.

Hlavní použití norepinefrinu je omezeno potřebou zvýšit krevní tlak v případě šoku, zranění, otravy. Je však třeba postupovat opatrně z důvodu rizika hypotenze, selhání ledvin s nedostatečným dávkováním, nekrózy kůže v místě vpichu v důsledku zúžení malých cév mikrovaskulatury.

Alfa adrenomimetika

Alfa-adrenergní agonisté jsou představováni léky, které působí hlavně na alfa-adrenergní receptory, zatímco jsou selektivní (pouze pro jeden druh) a neselektivní (působí jak na a1, tak na a2 molekuly). Norepinefrin, který také stimuluje beta receptory, je považován za neselektivní..

Mezi selektivní alfa1-adrenergní agonisty patří mesaton, ethylefrin, midodrin. Přípravky této skupiny mají dobrý protiskokový účinek díky zvýšenému vaskulárnímu tónu, proto jsou křeče malých tepen předepsány pro těžkou hypotenzi a šok. Jejich lokální aplikace je doprovázena zúžením krevních cév, mohou být účinné při léčbě alergické rýmy, glaukomu.

Činidla způsobující excitaci alfa2 receptoru jsou častější díky možnosti převážně lokální aplikace. Nejznámějšími zástupci této třídy adrenergních agonistů jsou naftyin, galazolin, xylometazolin a vizin. Tyto léky se široce používají k léčbě akutních zánětlivých procesů v nose a očích. Indikace pro jejich použití jsou alergická a infekční rinitida, sinusitida, konjunktivitida.

Vzhledem k rychle se rozvíjejícímu účinku a dostupnosti těchto léků jsou velmi populární jako léky, které mohou rychle zmírnit nepříjemný příznak, jako je nazální kongesce. Při jejich použití byste však měli být opatrní, protože při nadměrné a dlouhodobé fascinaci těmito kapkami se nejen vyvíjí rezistence na léky, ale také atrofické změny na sliznici, které mohou být nevratné.

Možnost lokálních reakcí ve formě podráždění a atrofie sliznice, jakož i systémových účinků (zvýšený tlak, změna srdečního rytmu) neumožňuje jejich dlouhodobé užívání a jsou také kontraindikovány pro kojence, osoby s hypertenzí, glaukomem, cukrovkou. Je zřejmé, že jak hypertenzní pacienti, tak diabetici stále používají stejné nosní kapky jako všichni ostatní, ale měli by být velmi opatrní. Pro děti se vyrábějí speciální výrobky obsahující bezpečnou dávku adrenergního agonisty a matky musí zajistit, aby dítě nedostalo nadbytek.

Selektivní centrální alfa2-adrenergní agonisté mají nejen systémový účinek na tělo, mohou procházet hematoencefalickou bariérou a aktivovat adrenoreceptory přímo v mozku. Jejich hlavní účinky jsou následující:

• Snížení krevního tlaku a srdeční frekvence;
• Normalizovat srdeční frekvenci;
• Mají sedativní a výrazný analgetický účinek;
• Snižte vylučování slin a slzných tekutin;
• Snižte sekreci vody v tenkém střevě.

Methyldopa, klonidin, guanfacin, katapresan, dopegitida, které se používají při léčbě hypertenze, jsou rozšířené. Jejich schopnost snižovat slinění, vyvolávat anestetický účinek a zklidňovat je umožňuje jejich použití jako dalších léků během anestézie a ve formě anestetik se spinální anestézií.

Beta adrenomimetika

Betaadrenergní receptory se nacházejí hlavně v srdci (β1) a hladkých svalech průdušek, dělohy, močového měchýře a stěn cév (β2). P-adrenergní agonisté mohou být selektivní, ovlivňující pouze jeden typ receptoru, a neselektivní.

Mechanismus účinku beta-adrenergních agonistů je spojen s aktivací beta-receptorů cévních stěn a vnitřních orgánů. Hlavním účinkem těchto látek je zvýšení frekvence a síly srdečních kontrakcí, zvýšení tlaku a zlepšení srdečního vedení. Betaadrenergní agonisté účinně uvolňují hladké svaly průdušek, dělohy, a proto se úspěšně používají při léčbě bronchiálního astmatu, hrozbě potratu a zvýšeného tonusu dělohy během těhotenství..

Mezi neselektivní beta-adrenergní agonisty patří isadrin a orciprenalin, které stimulují p1 a p2 receptory. Isadrin se používá v urgentní kardiologii ke zvýšení srdeční frekvence s těžkou bradykardií nebo atrioventrikulárním blokem. Dříve to bylo také předepsáno pro bronchiální astma, ale nyní, vzhledem k pravděpodobnosti nežádoucích účinků ze srdce, jsou preferovány selektivní beta2-adrenergní agonisté. Isadrin je kontraindikován při ischemické chorobě srdeční a toto onemocnění je často spojeno s bronchiálním astmatem u starších pacientů..

Orciprenalin (alupent) je předepsán k léčbě bronchiální obstrukce u astmatu, v případě nouzových kardiologických stavů - bradykardie, srdeční zástava, atrioventrikulární blokáda.

Selektivní beta1-adrenergní agonista je dobutamin, používaný v nouzových podmínkách v kardiologii. Je indikován pro akutní a chronické dekompenzované srdeční selhání..

Široce se používají selektivní beta2-adrenostimulanty. Léky této akce uvolňují hlavně hladké svaly průdušek, proto se také nazývají bronchodilatátory.

Bronchodilatanci mohou mít rychlý účinek, pak se používají k zastavení ataků bronchiálního astmatu a mohou rychle odstranit příznaky udusení. Nejběžnější salbutamol, terbutalin, vyráběný v inhalačních formách. Tyto léky nelze použít neustále a ve vysokých dávkách, protože jsou možné vedlejší účinky, jako je tachykardie, nevolnost.

Dlouhodobě působící bronchodilatátory (salmeterol, volmax) mají oproti výše uvedeným lékům významnou výhodu: mohou být předepisovány po dlouhou dobu jako základní léčba bronchiálního astmatu, poskytují trvalý účinek a zabraňují nástupu dušnosti a atakům astmatu.

Salmeterol má nejdelší účinek a dosahuje 12 nebo více hodin. Lék se váže na receptor a je schopen ho mnohokrát stimulovat, proto není vyžadováno jmenování vysoké dávky salmeterolu.

Aby se snížil tón dělohy s rizikem předčasného porodu, předepisuje se porušení kontrakcí během kontrakcí s pravděpodobností akutní fetální hypoxie, ginipral, který stimuluje beta-adrenoreceptory myometria. Nežádoucí účinky ginipralu mohou být závratě, chvění, poruchy srdečního rytmu, funkce ledvin, hypotenze.

Nepřímá adrenomimetika

Kromě látek, které se přímo vážou na adrenergní receptory, existují i ​​jiné, které mají nepřímý účinek tím, že blokují rozkladné procesy přírodních mediátorů (adrenalin, norepinefrin), zvyšují jejich sekreci a snižují zpětné vychytávání "nadměrného" počtu adrenostimulancií..

Nepřímí adrenergní agonisté používají efedrin, imipramin, léky ze skupiny inhibitorů monoamin oxidázy. Ty jsou předepisovány jako antidepresiva.

Efedrin je svým účinkem velmi podobný adrenalinu a jeho výhodou je možnost perorálního podání a delší farmakologický účinek. Rozdíl je ve stimulačním účinku na mozek, který se projevuje vzrušením, zvýšením tónu centra dýchání. Efedrin je předepsán k úlevě od astmatických záchvatů, s hypotenzí, šokem, je možná lokální léčba rýmy.

Schopnost určitých adrenergních agonistů proniknout hematoencefalickou bariérou a mít tam přímý vliv, umožňuje jejich použití v psychoterapeutické praxi jako antidepresiva. Široce předepsané inhibitory monoaminooxidázy zabraňují destrukci serotoninu, norepinefrinu a dalších endogenních aminů, čímž zvyšují jejich koncentraci v receptorech.

Nialamid, tetrindol a moclobemid se používají k léčbě deprese. Imipramin, který patří do skupiny tricyklických antidepresiv, snižuje zpětné vychytávání neurotransmiterů, zvyšuje koncentraci serotoninu, norepinefrinu a dopaminu v místě přenosu nervových impulsů.

Adrenomimetika mají nejen dobrý terapeutický účinek v mnoha patologických stavech, ale jsou také velmi nebezpeční s některými vedlejšími účinky, včetně arytmií, hypotenze nebo hypertenzní krize, psychomotorického agitace atd., Proto by se drogy těchto skupin měly používat pouze podle pokynů lékaře. S mimořádnou opatrností by je měli používat osoby trpící diabetes mellitus, těžkou aterosklerózou mozkových cév, arteriální hypertenzí, patologií štítné žlázy.

Adrenomimetika. Klasifikace. Obecné farmakologické vlastnosti každé skupiny. Srovnávací charakteristiky adrenomimetiky s přímým a nepřímým účinkem.

Adrenomimetika - látky přímo stimulující adrenergní receptory.

Sympatomimetika (nepřímo působící adrenomimetika) - léky, které zvyšují uvolňování mediátora.

Klasifikace:

a) α-, β-adrenergní agonisté:

- přímky - epinefrin (adrenalin a1,2; β1,2), norepinefrin (norepinefrin a1,2; β1);

- nepřímé (sympatomimetika) - efedrin (efedrin hydrochlorid);

b) α-adrenergní agonisté:

- α1-adrenergní agonisté - fenylefrin (mesaton, irifrin);

- a2-adrenergní agonisté - nafazolin (naftyin, sanorin), xylometazolin (galazolin, xymelin, otrivin), oxymetazazol (nasol), tetrizolin (tizin, vizin);

-2-centrální a2-adrenergní agonisté: klonidin (klonidin), methyldopa (aldomet, dopegyte), guanfacin (estulik);

c) β-adrenergní agonisté:

- β1-, β2-adrenergní agonisté - izoprenalin hydrochlorid (isadrin, isoproterenol), orciprenalin (alupent, astmopent);

- p1-adrenergní agonisté - dobutamin (dobutrex);

• krátká akce - salbutamol (salbupart, ventolin), fenoterol (berotek), hexoprenalin (ginipral), ritodrin (premark);

• prodloužená akce - salmeterol (sluha), klenbuterol (kontraspasmin, spiropent), formoterol (foradil, oxis turbuhaler);

g) kombinované přípravky:

berodual (berotek + atrovent), kombipek (salbutamol + theofylin), ditek (fenoterol + kromolin-sodík), střední (Serevent + flutikason), symbicort (formoterol + budesonid), broncholithin (efedrin + glaucin).

Sympatomimetika:

1. Inhibitory MAO: ireverzibilní účinek - nialamid; reverzibilní účinek - pirlindol (pyrazidol), tetrindol.

2. Dopaminergní léčiva: dopamin (dopamin, dopmin).

3. Specifičtí agonisté receptorů D2 - bromokriptin (parlodel), kabergolin (dostinex).

α1-adrenergní receptory jsou lokalizovány v postsynaptické membráně efektorových buněk přijímajících sympatickou inervaci: vaskulární buňky hladkého svalstva, radiální duhovka, svěrač močového měchýře, prostatická močová trubice, prostata.

Stimulace a1-adrenergních receptorů způsobuje kontrakci hladkého svalstva. Kontrakce hladkého svalstva cév vede k vazokonstrikci, zvýšení celkového periferního odporu a zvýšení krevního tlaku. Kontrakce radiálního svalu oka - k expanzi žáků a redukce svěrače močového měchýře a močové trubice - oddálení močení. Vazokonstrikční účinek je hlavním farmakologickým účinkem této skupiny..

Používá se ke zvýšení krevního tlaku pro hypotenzi. PE - nadměrné zvýšení krevního tlaku, bolesti hlavy, závratě, bradykardie, tkáňová ischémie způsobená zúžením periferních cév, poruchy močení. Kontraindikace pro hypertenzi, vazospazmus, glaukom s uzavřeným úhlem.

a2-adrenergní receptory jsou umístěny v cévách převážně mimo synapsí, jakož i na presynaptické membráně zahušťování křečemi. Stimulace extrasynaptických a2-adrenergních receptorů vede ke kontrakci hladkých svalů a zúžení krevních cév. Stimulace presynaptických a2-adrenergních receptorů způsobuje snížení uvolňování norepinefrinu ze zahušťování křečemi.

Jsou aplikovány lokálně na rýmu ve formě kapek a spreje, nafazolin také ve formě emulze (Sanorin). Při intranazálním podání léčiv dochází ke zúžení cév nosní sliznice, což snižuje její otok. Krevní tok do žilních dutin se snižuje, usnadňuje se nosní dýchání.

Klonidin snižuje tvorbu nitrooční tekutiny, v důsledku čehož snižuje nitrooční tlak. Tato vlastnost klonidinu se používá při léčbě glaukomu..

Pi-adrenergní receptory jsou hlavně lokalizovány v srdci v membráně kardiomyocytů. Stimulace p1-adrenergních receptorů vede ke zvýšení příjmu Ca2 + do kardiomyocytů prostřednictvím vápníkových kanálů - v důsledku toho stoupá koncentrace cytoplazmatického vápníku. Zvýšení příjmu Ca2 + v kardiomyocytech sinoatriálního uzlu zvyšuje jeho automatismus a v důsledku toho srdeční frekvence v atrioventrikulárním uzlu vede k úlevě od atrioventrikulárního vedení.

P2-adrenergní receptory se vyskytují hlavně v membránách buněk hladkého svalstva průdušek, dělohy a krevních cév. Když jsou tyto receptory stimulovány, hladké svaly průdušek se uvolní, tón a kontraktilní aktivita myometria se sníží a krevní cévy se rozšíří.

Sympatomimetika - efedrin.

Efedrin podporuje uvolňování mediátoru norepinefrinu z křečových zahušťování sympatických nervových vláken a také přímo stimuluje adrenoreceptory, ale tento účinek je mírně vyjádřen, proto je efedrin označován jako nepřímo působící adrenergní agonista.

Při působení efedrinu jsou stejné podtypy a- a P-adrenergních receptorů vzrušeny jako při působení adrenalinu (ale v menší míře), a proto zejména efedrin způsobuje farmakologické účinky charakteristické pro adrenalin. Zvyšuje sílu a frekvenci kontrakcí srdce a stahuje krevní cévy, což vede ke zvýšenému krevnímu tlaku. Vasokonstrikční účinek efedrinu se projevuje také při lokální aplikaci - při aplikaci na sliznice. Efedrin rozšiřuje průdušky, snižuje pohyblivost střev, rozšiřuje zornice (neovlivňuje akomodaci), zvyšuje hladinu glukózy v krvi a zlepšuje tonus kosterního svalstva.

Používá se jako bronchodilatátor, ke zvýšení krevního tlaku, s alergickými onemocněními (senná rýma), s rýmou, narkolepsií (patologická ospalost)

PE: nervózní agitace, nespavost, oběhová porucha, chvějící se končetiny, ztráta chuti k jídlu, retence moči.

26. a-Adrenergní agonisté. Klasifikace. Srovnávací farmakologické vlastnosti skupinových léčiv.

Klasifikace

- obvodový:

- α1-adrenergní agonisté - fenylefrin (mesaton, irifrin0;

- a2-adrenergní agonisté - nafazolin (naftyin, sanorin), xylometazolin (galazolin, xymelin, otrivin), oxymetazazol (nasol), tetrizolin (tizin, vizin);

- centrální a2-adrenergní agonisté: klonidin (klonidin), methyldopa (aldomet, dopegyte), guanfacin (estulik);

Ka1-adrenergní agonisté zahrnují: fenylefrin hydrochlorid (Mesatone), midodrin (Gutron).

Stimulací vaskulárních α1-adrenergních receptorů způsobuje fenylefrin vazokonstrikci a v důsledku toho i zvýšení krevního tlaku. Se zvýšením krevního tlaku dochází ke stimulaci aortálních obloukových baro-receptorů a dochází k reflexní bradykardii. Droga způsobuje, že se žáci rozšiřují (stimulují α1-adrenergní receptory radiálního svalu duhovky a způsobují její kontrakci), aniž by to ovlivnilo akomodaci, mydriatický účinek trvá několik hodin. Snižuje IOP u glaukomu s otevřeným úhlem. Hlavními vedlejšími účinky jsou nadměrné zvýšení krevního tlaku, bolesti hlavy, závratě, bradykardie, tkáňová ischémie způsobená zúžením periferních cév a poruchy močení.

Α2-adrenergní agonisté zahrnují: naftazolinový dusičnan (naftatin), oxymethazolin (Nazivin, Nazol), xylometazolin (Galazolin), klonidin (Klofelin, Gemiton), guanfacin (Estulik).

Jsou aplikovány lokálně na rýmu ve formě kapek a spreje, nafazolin také ve formě emulze (Sanorin). Při intranazálním podání léčiv dochází ke zúžení cév nosní sliznice, což snižuje její otok. Krevní tok do žilních dutin se snižuje, usnadňuje se nosní dýchání.

27. P-adrenergní agonisté. Klasifikace. Srovnávací farmakologické vlastnosti skupinových léčiv.

Klasifikace β-adrenergní agonisté:

- β1-, β2-adrenergní agonisté - izoprenalin hydrochlorid (isadrin, isoproterenol), orciprenalin (alupent, astmopent);

- p1-adrenergní agonisté - dobutamin (dobutrex);

• krátká akce - salbutamol (salbupart, ventolin), fenoterol (berotek), hexoprenalin (ginipral), ritodrin (premark);

• prodloužená akce - salmeterol (sluha), klenbuterol (kontraspasmin, spiropent), formoterol (foradil, oxis turbuhaler)

Dobutamin (Dobutrex) je lék, který stimuluje hlavně beta-adrenergní receptory srdce.

Dobutamin zvyšuje sílu srdečních kontrakcí (má pozitivní inotropní účinek) a v menší míře zvyšuje srdeční frekvenci. Dobutamin se používá jako kardiotonikum při akutním srdečním selhání..

Mezi léky, které stimulují hlavně p2-adrenergní receptory, patří: salbutamol (Ventolin), terbutalin (Brikanil), fenoterol (Berotek), hexoprenalin (Ginipral, Ipradol), salmeterol (Serevent), formoterol (Foradil).

PE při použití β2-adrenergních agonistů je spojena hlavně se stimulací β2-adrenergních receptorů:

- rozšíření periferních plavidel;

- tachykardie, která se objevuje v reakci na snížení krevního tlaku (reflex), a je také způsobena přímým buzením (p2-adrenergní receptory srdce;

- třes (díky stimulaci (receptory beta2-kosterních svalů), úzkost, nadměrné pocení, závratě.

28. a-blokátory. Klasifikace. Srovnávací farmakologické vlastnosti skupinových léčiv.

Adrenergní blokátory blokují adrenoreceptory a inhibují působení mediátoru norepinefrinu a adrenalinu cirkulujícího v krvi.

Klasifikace:

1) a1-, a2-blokátory: fentolamin, propoxan (pyroxan), námelové deriváty alkaloidů (dihydroergotamin, nicergolin (kázání);

2) a1-blokátory: prazosin (minipress, adverzuten), doxazosin (cardura, tonokardin), alfuzosin (dalfaz), terazosin (cornu, setegis), tamsulosin (omnik);

3) a2-blokátor: yohimbin (yohimbe);

Fentolamin působí na postsynaptické a1-adrenergní receptory a extrasynaptické a presynaptické a2-adrenergní receptory. Protože fentolamin blokuje α1 a α2 adrenoreceptory krevních cév, má výrazný vazodilatační účinek, což má za následek snížení arteriálního a žilního tlaku. Reflexní tachykardie se může objevit v důsledku nižšího krevního tlaku..

PE fentolamin spojený s účinky na srdce a krevní cévy: ortostatická hypotenze, tachykardie, závratě, zarudnutí kůže, nazální kongesce (v důsledku vazodilatace a otoku nosní sliznice), arteriální hypotenze, arytmie.

Pyroxan má periferní a centrální a-blokující účinek. Droga oslabuje duševní stres, úzkost u nemocí spojených se zvýšeným tónem sympatického systému. Je také předepsán pro vestibulární poruchy.

Dihydroergotamin, blokující α-adrenergní receptory, způsobuje expanzi periferních cév a snižuje krevní tlak. Navíc jako agonista serotoninových 5-HT1 receptorů má regulační účinek na tón cév mozku. Používá se proto hlavně k úlevě od akutních záchvatů migrény..

Prazosin, doxazosin, terazosin blokují α1-adrenergní receptory vaskulárních buněk hladkého svalstva a eliminují vazokonstrikční účinek mediátoru norepinefrinu a adrenalinu cirkulujícího v krvi. V důsledku toho se arteriální a žilní cévy rozšiřují, snižuje se celkový periferní odpor a žilní návrat krve do srdce a snižuje se arteriální a žilní tlak. Vzhledem ke snížení krevního tlaku je možná mírná reflexní tachykardie. Používá se pro arteriální hypertenzi.

PE: ortostatická hypotenze, závratě, bolesti hlavy, nespavost, slabost, nevolnost, tachykardie, časté močení

29. P-blokátory. Klasifikace. Srovnávací farmakologické vlastnosti skupinových léčiv.

Blokáda p-adrenergních receptorů srdce vede k:

- oslabení síly kontrakcí srdce;

- snížení frekvence kontrakcí srdce (v důsledku snížení automatizace sinusového uzlu);

- potlačení atrioventrikulárního vedení;

- snížit automatismus atrioventrikulárního uzlu a Purkinjových vláken.

Kvůli poklesu síly a srdeční frekvence dochází ke snížení srdeční produkce (minutový objem), srdeční funkce a kyslíku v myokardu.

Blokáda β-adrenergních receptorů juxtaglomerulárních ledvinových buněk vede ke snížení sekrece reninu.

Blokáda β2-adrenergních receptorů způsobuje následující účinky:

- zúžení krevních cév (včetně koronárních cév);

- zvýšený tón průdušek;

- zvýšená kontraktilní aktivita myometria;

- snížení hyperglykemického účinku adrenalinu (β-blokátory)

inhibovat glykogenolýzu - snižuje rozklad glykogenu v játrech a snižuje

hladina glukózy v krvi).

Kvůli blokádě beta-adrenergních receptorů mají beta-adrenobloky antihypertenzivní, antianginální a antiarytmické účinky. Kromě toho snižují nitrooční tlak ve formě glaukomu s otevřeným úhlem, který je spojen s blokádou β-adrenergních receptorů ciliárního epitelu.

Klasifikace:

1) P1-P2-adrenergní blokátory: propranolol (anaprilin, obzidan), timolol (arutimol, optan timolol, timoptik);

2) P1-P2-blokátorys vnitřní sympatomimetickou aktivitou (ICA): oxprenolol (trasicor), pindolol (wisken);

3) β1-blokátory bez ICA (cardioselective): atenolol (tenormin), bisoprolol (concor, bisogamma), metoprolol (betalok, egilok), talinolol (Cordanum), betaxolol (betoptik, lockren), nebivolol (nebilet (blebolib), esm) );

4) P 1-blokátory s ICA: acebutolol (sektrální);

Blokátory p1- a p2-adrenergních receptorů (neselektivní):

Propranolol způsobuje účinky spojené s blokádou β1-adrenergních receptorů (snížená síla a srdeční frekvence, inhibice atrioventrikulárního vedení, snížená automatika atrioventrikulárního uzlu a Purkinjových vláken) a β2-adrenergní receptory (zúžení krevních cév, zvýšení bronchiálního tonusu, zvýšená kontraktilní aktivita myometrium). Propranolol má hypotenzní, antianginální a antiarytmický účinek. Používá se pro hypertenzi, anginu pectoris, srdeční arytmie.

Propranolol PE způsobený blokádou β1-adrenergních receptorů: nadměrný pokles srdeční produkce, těžká bradykardie, inhibice atrioventrikulárního vedení až do atrioventrikulárního bloku. V důsledku blokády beta-adrenergních receptorů propranolol zvyšuje tón průdušek (může způsobit bronchospasmus) a periferních cév (pocit chladu). Propranolol prodlužuje a zvyšuje hypoglykémii způsobenou drogami. Souvisí s depresí CNS: letargie, únava, ospalost, poruchy spánku, deprese. Možná nevolnost, zvracení, průjem.

P-adrenergní blokátory s interní sympatomimetickou aktivitou mají slabý stimulační účinek na p1- a p2-adrenergní receptory, protože v podstatě nejsou blokátory, ale částečnými agonisty těchto receptorů (tj. stimulují je v menší míře než adrenalin a norepinefrin). Jako částečné agonisty tyto látky eliminují účinky adrenalinu a norepinefrinu (plné agonisty). Proto na pozadí zvýšeného vlivu sympatické inervace působí jako skutečné beta-blokátory - snižují sílu a srdeční frekvenci, ale v relativně menší míře - v důsledku toho se srdeční výdej snižuje do menší míry.

Naneste s hypertenzí, angina pectoris. Nezpůsobujte těžkou bradykardii. Ve srovnání s neselektivními β-blokátory méně ovlivňují tón průdušek, periferních cév a účinek hypoglykemických látek. Bopindolol se liší od oxprenololu a pindololu při delším trvání účinku (24 hodin).

Β1-blokátory adrenoreceptorů (kardioioselektivní): metoprolol (Betalok), talinolol (Cordanum), atenolol (Tenormin), betaxolol (Lokren), nebivolol (Nebilet).

hlavně blokují p1-adrenoreceptory, aniž by významně ovlivňovaly p2-adrenergní receptory. Ve srovnání s neselektivními β-blokátory snižují tón průdušek a periferních cév a mají malý účinek na účinek hypoglykemických látek.

Blokátory α- a β-adrenergních receptorů (a-, β-adrenergní blokátory): labetalol (Trandate), karvedilol (Dilatrend), proxodolol.

Labetalol blokuje p1- a p2-adrenergní receptory a v menší míře α1-adrenergní receptory. V důsledku blokády α1-adrenergních receptorů dochází k periferní vazodilataci a ke snížení celkové periferní rezistence. V důsledku blokády p1-adrenoreceptorů srdce klesá frekvence a síla srdečních kontrakcí. Tak labetalol, na rozdíl od a-blokátorů, snižuje krevní tlak, aniž by způsoboval tachykardii. Hlavní indikací pro použití labetalolu je hypertenze.

Karvedilol blokuje p1- a p2-adrenergní receptory ve větší míře než a1-adrenergní receptory. Ve srovnání s labetalolem má delší antihypertenzní účinek.

Adrenomimetika

Obsah

Všechna adrenomimetická léčiva jsou zakázána (v Seznamu zakázaných látek a metod jsou definovány jako P2 agonisté), včetně jejich D a L izomerů. Výjimkou je klenbuterol, formoterol, salbutamol, salmeterol a terbutalin, pokud jsou aplikovány inhalací; je však nutné získat povolení pro terapeutické použití podle zjednodušeného postupu. Bez ohledu na to, zda sportovec obdržel povolení pro terapeutické použití adrenomimetik, bude koncentrace salbutamolu (volného plus glukuronidu) nad 1000 ng ml "1 považována za nepříznivý výsledek testu, pokud sportovec nemůže prokázat, že tento výsledek terapeutické použití inhalace salbutamolu.

Vzhledem k farmakologii β1-adrenergních agonistů bychom se měli stručně zabývat celou skupinou léčiv, která ovlivňují adrenergní inervaci. Sympatická postgangliová vlákna jsou adrenergní: jejich konce vylučují norepinefrin a adrenalin (katecholaminy) jako mediátor. Mediátoři excitují receptory buněk orgánů a tkání na konci adrenergních vláken. Tyto receptory se nazývají adrenoreceptory..

Norepinefrin se tvoří v adrenergních nervových zakončeních z aminokyseliny tyrosinu (tyrosin -> dioxifenylalanin (DOPA) -> dopamin -> norepinefrin) a je uložen v nervových zakončeních ve zvláštních formacích - vesikulách. Působení mediátorů je krátkodobé, protože většina z nich (asi 80%) je podrobena opětovnému zachycení nervovými zakončeními (neuronální zachycení) a zachycením vesikuly. V cytoplazmě (mimo vezikuly) jsou katecholaminy částečně inaktivovány enzymem monoamin oxidáza (MAO). V oblasti postsynaptické membrány dochází k inaktivaci katecholaminů vlivem katechol-O-methyltransferázy (COMT).

Adrenergní receptory mají různou citlivost na chemikálie, proto rozlišujte mezi a a p adrenoreceptory. Tyto receptory jsou přítomny ve stejných orgánech, v každém orgánu však převažují adrenergní receptory jednoho z těchto druhů..

a-adrenergní receptory jsou rozděleny na a1- a a2-adrenergní receptory. Excitace α1-adrenergních receptorů je doprovázena kontrakcí krevních cév, sleziny, semenných váčků. Hlavní úlohou a2-adrenergních receptorů je zřejmě jejich účast na regulaci uvolňování mediátorů sympatického nervového systému z koncov adrenergních nervů..

Rovněž byla prokázána existence dvou typů p-adrenergních receptorů, které jsou označeny jako p1 a p2-adrenergní receptory. p1-adrenergní receptory jsou ve svalu srdce a p2-adrenergní receptory jsou v krevních cévách, průduškách a děloze.

Anabolická aktivita Upravit

V roce 2014 byl objeven nový mechanismus anabolického působení klenbuterolu a dalších adrenomimetik. Během stresující reakce během intenzivního tréninku zahajuje sympatický nervový systém rychlý rozklad energetických substrátů uvolňováním katecholaminů (adrenalin, norepinefrin) a aktivací proteinové kinázy A (PKA).

Paradoxně vede dlouhodobé užívání sympatomimetik (β-agonistů, například klenbuterolu) k zahájení anabolických procesů v kosterních svalech, což potvrzuje přímé zapojení sympatického nervového systému do remodelace svalové tkáně. Studie Nelson E Bruno a Kimberly A Kelly ukázala, že β-agonisté nebo katecholaminy uvolněné během intenzivního cvičení indukují transkripci zprostředkovanou CREB aktivací svých povinných koaktivátorů CRTC2 a Crtc3..

Na rozdíl od katabolické aktivity, obvykle spojené s funkcí sympatického nervového systému, vedla aktivace proteinů Crtc / Creb v kosterním svalu transgenních myší ke zvýšení anabolických procesů a zvýšené syntéze proteinů.

U myší s nadměrnou expresí CRTC2 se tedy zvýšila plocha průřezu myofibril, zvýšil se obsah intramuskulárních triglyceridů a obsah glykogenu. Kromě toho došlo k významnému nárůstu ukazatelů výkonu.

Tato data společně ukazují, že sympatický nervový systém způsobuje dočasný katabolismus během cvičení s vysokou intenzitou, po kterém dochází k přeprogramování na úrovni genů, což vede k anabolickým změnám a ke zvýšení fyzické výkonnosti..

Vědci také uvádějí, že tento mechanismus proteinové aktivace Crtc / Creb umožní vývoj nových vysoce účinných anabolických látek nové generace..

Adrenomimetickými léky, které zvyšují vedení impulzů v adrenergních synapsích, jsou přímo působící adrenomimetika (stimulují adrenoreceptory) a sympatomimetika nebo nepřímá adrenomimetika (zvyšují vylučování, inhibují inaktivaci mediátorů a blokují reverzní neuronální zachycení). Činidla stimulující adrenergní inervaci:

1. Adrenomimetika s přímým účinkem.

1.1. α, β-adrenergní agonisté (epinefrin hydrochlorid, norepinefrin hydrotartrát).

1.2.a-adrenergní agonisté (mesaton, naftyin, xylometazolin).

1.2.1. více α1-adrenomimetických účinků (mesaton).

1.2.2. více α2-adrenomimetických účinků (naftylinu, xylometazolinu).

1.3. R-adrenomimetika (isadrin, salbutamol, fenoterol).

1.3.1. β1, β2-adrenergní agonisté (efedrin, isadrin, orciprenalin sulfát).

1.3.2. β1-adrenergní agonisté (dobutamin).

1.3.3. p2-adrenergní agonisté (fenoterol, salbutamol).

2. Sympatomimetika - adrenomimetika s nepřímým účinkem (efedrin hydrochlorid).

Α- a β-adrenergní agonisté, jak je uvedeno výše, zahrnují epinefrin hydrochlorid a norepinefrin hydrotartrát.

Hydrochlorid adrenalinu se získává synteticky nebo z nadledvinek jatečného skotu. V chemické struktuře a působení odpovídá přírodnímu adrenalinu. Vzrušuje všechny typy adrenergních receptorů. Při perorálním podání není účinná. Podává se parenterálně. V těle způsobuje léčivo řadu farmakologických účinků spojených s mediátorovými vlastnostmi adrenalinu.

Lokálně adrenalin zužuje cévy, rozšiřuje zornici (blokáda m. Spincter pupilae) as glaukomem s otevřeným úhlem snižuje nitrooční tlak. Stimulací p-adrenoreceptorů srdce adrenalin zvyšuje sílu a srdeční frekvenci, objem minut a mrtvice, zvyšuje spotřebu kyslíku a zvyšuje systolický krevní tlak. Prepose reakce způsobuje krátkodobou reflexní brady kardii se srdečními mechanoreceptory. Se zavedením adrenalinu často klesá celková periferní rezistence, která je spojena s excitací P2-adrenoreceptorů svalových cév. Střední arteriální tlak stoupá v důsledku zvýšeného systolického tlaku.

Pod vlivem adrenalinu se mění srdce a stav cév. Při pokusech na zvířatech je popsána čtyřfázová změna krevního tlaku po podání adrenalinu..

První fáze je zvýšení krevního tlaku, ke kterému dochází v důsledku zvýšených a častějších kontrakcí srdce (excitace beta-adrenergních receptorů). Selektivní účinek je zvláště výrazný u intravenózního adrenalinu.

Druhou fází je snížení krevního tlaku v důsledku krátkodobé reflexní bradykardie (vagální fáze).

Třetí fází je zvýšení krevního tlaku způsobené zúžením krevních cév kůže, sliznic, vnitřních orgánů (excitace a-adrenergních receptorů).

Čtvrtá fáze - snížení krevního tlaku v důsledku expanze krevních cév srdce, kosterních svalů (excitace p2-adrenergních receptorů).

Tlakový účinek adrenalinu trvá pouze několik minut, pak tlak rychle klesá a zpravidla pod počáteční hladinu.

Vasokonstrikční účinek adrenalinu se používá při přidávání jeho roztoků do roztoků lokálních anestetik za účelem snížení jejich absorpce a prodloužení účinku. Adrenalin zvyšuje excitabilitu a automatizaci srdečního svalu a usnadňuje excitaci vodivého systému srdce (excitace p, adrenoreceptory).

Adrenalin snižuje tón hladkých svalů průdušek, snižuje akutní otok jejich sliznice (excitace P2-adrenoreceptorů svalů průdušek). Při atakech bronchiálního astmatu je adrenalin injikován pod kůži. To obvykle vede k zastavení záchvatu (účinek adrenalinu při subkutánním podání trvá asi 1 hodinu). Tón a pohyblivost gastrointestinálního traktu pod vlivem snížení adrenalinu (excitace a- a β-adrenergních receptorů), svěrače tónů, kapsle sleziny se stahuje, silná, viskózní slina.

Adrenalin zvyšuje glykogenolýzu (rozklad glykogenu) a zvyšuje hladinu glukózy v krvi, je antagonistou hormonálního inzulínu. Ze stejného důvodu je adrenalin kontraindikován při cukrovce. Spolu s glukózou se někdy používá jako pohotovostní léčba předávkování inzulínem..

Tvorba adenosin monofosfátu v tukové tkáni pod vlivem adrenalinu vysvětluje druhý specifický účinek adrenalinu na metabolismus - zvýšenou lipolýzu a zvýšení hladiny volných mastných kyselin v krvi. Protože se během lipolýzy uvolňuje velké množství energie, tělesná teplota stoupá a spotřeba kyslíku se zvyšuje o 29-30%. Rozvoj hypertermie je usnadněn zúžením kožních cév..

Použití adrenalinu ve sportu je zakázáno, nicméně podle klasifikace WADA je zařazen do třídy S6 Seznamu zakázaných látek a metod (stimulanty). Epinefrin obsažený v přípravcích pro lokální anestezii nebo pro lokální použití, například nosní a oční, není zakázán..

Hydrotartrát norepinefrinu ve srovnání s adrenalinem má výraznější vazokonstrikční účinek, často způsobuje reflexní bradykardii. Jeden a půlkrát silnější než adrenalin zvyšuje cévní tonus a krevní tlak. Účinek norepinefrinu na srdeční sval je méně výrazný než účinek adrenalinu. Norepinefrin nepůsobí na hladké svaly průdušek, nemá účinek stimulující β2. Prakticky žádný účinek na metabolismus a střeva. Lék je podáván pouze intravenózně, kvůli riziku tkáňové nekrózy.

Trvání účinku adrenalinu a norepinefrinu je krátké a při intravenózním podání léků nepřesahuje několik minut.

Α-adrenergní agonisté zahrnují mesaton, naftyin, xylometazolin. Hlavním účinkem těchto léků je vazokonstrikční účinek..

Mesaton je stimulátor a-adrenergních receptorů. Doba působení je 1,5 až 2 hodiny, při aplikaci roztoků mesatonu na zanícenou sliznici dochází k vazokonstrikci, výpotku a otokům. S resorpčním účinkem lék zužuje krevní cévy a zvyšuje krevní tlak. Ve srovnání s norepinefrinem a epinefrinem mesaton zvyšuje krevní tlak méně ostře, ale déle, protože KOM T není metabolizován. Při perorálním podání nedochází k rozkladu.

Nafthyzin a xylometazolin, pokud jsou lokalizovány, způsobují prodloužené zúžení periferních cév. Používá se na rýmu, sinusitidu, alergickou konjunktivitidu. Nedoporučuje se předepisovat chronický výtok z nosu (slizniční nekróza)..

Mezi agonisty Β1- a P2-adrenergních látek patří efedrin hydrochlorid, isadrin a orciprenalin sulfát.

Isadrin excituje p1- a p2-adrenergní receptory. Díky stimulačnímu účinku na a2-adrenergní receptory průdušek má lék výrazný bronchodilatační účinek, uvolňuje také střevní svaly. Vzrušením p, adrenergních receptorů, isadrin podporuje vedení impulzů podél systému srdečního vedení. Isadrine se používá pro bronchiální astma a také pro porušení atrioventrikulárního vedení. Lék může způsobit tachykardii, arytmii, snížení krevního tlaku, zvýšení hladiny cukru v krvi a volné mastné kyseliny.

Orciprenalin sulfát (alupent) také stimuluje p1- a p2-adrenergní receptory, ale ty jsou výraznější, proto uvolňuje svaly průdušek.

Efedrin hydrochlorid je alkaloid obsažený v různých typech efedry (Ephedra L.), fam. ephedra (Ephedraceae), včetně ephedra přesličky (Ephedra equisetina Bge.). Je levotočivý izomer. Syntetický přípravek je racemát a méně účinný než L-efedrin. Pokud jde o chemickou strukturu a farmakologické účinky, je podobný adrenalinu, avšak z hlediska mechanismu účinku se od něj výrazně liší. Efedrin zvyšuje uvolňování mediátorů (norepinefrin) na konci adrenergních nervových vláken a pouze nepatrně ovlivňuje adrenergní receptory: zvyšuje hlavně citlivost receptorů na mediátora. Proto je efedrin označován jako sympatomimetika - nepřímo působící adrenomimetika. Aktivita efedrinu tedy závisí na dodávce mediátoru na koncích adrenergních vláken. Efedrin může inhibovat neuronální absorpci norepinefrinu. S vyčerpáním rezerv mediátora v případě častých injekcí efedrinu nebo jmenováním sympatolytik je účinek efedrinu oslaben (tachyfylaxe). Efedrin inhibuje aktivitu monoamin oxidázy, která inhibuje enzymatickou inaktivaci mediátorů. Síla účinku je významně nižší než adrenalin, ale překračuje ji v trvání (až 1-1,5 hodiny). Na rozdíl od adrenalinu je efedrin stabilnější sloučeninou, pokud je užíván perorálně, není ničen žaludeční šťávou, zůstává aktivní i po podání per os.

Efedrin zužuje většinu arteriálních cév, stimuluje kontrakce srdce, uvolňuje průdušky, inhibuje střevní motilitu, způsobuje mydriázu, pomáhá snižovat kosterní svalstvo a zvyšuje hladinu cukru v krvi. Efedrin dobře proniká hematoencefalickou bariérou, stimuluje centrální nervový systém, zejména vitální centra - respirační a vazomotorický. Ve velkých dávkách způsobuje mentální a motorické agitace, euforii. Je nežádoucí aplikovat odpoledne (rušivý spánek). Při častém podávání efedrinu je možná tachyfylaxe (rychlá závislost) spojená s dočasným vyčerpáním rezerv mediátoru na konci adrenergních vláken. Na rozdíl od epinefrinu se efedrin používá pro myasthenia gravis, otravu pilulky na spaní a narkotika, depresi centrálního nervového systému a enurézu (způsobuje citlivost na spánek). Při použití efedrinu je možné nervózní agitace, třes rukou, nespavost, palpitace, retence moči, ztráta chuti k jídlu a zvýšený krevní tlak. Užívání drogy je omezené, protože efedrin způsobuje vývoj drogové závislosti.

Použití efedrinu ve sportu je zakázáno, nicméně podle klasifikace WADA je zařazen do třídy S6 Seznamu zakázaných látek a metod (stimulanty). Zkouška se však považuje za pozitivní pouze tehdy, pokud obsah efedrinu v moči překračuje 10 μg na 1 ml.

Konečně, P2-adrenergní agonisté zahrnují salbutamol, fenoterol, terbutalin, klenbuterol a další, Salbutamol selektivně excituje p-adrenergické receptory. Je lepší než isadrin ve své schopnosti uvolnit bronchiální svaly, působí déle. Salbutamol se používá k zastavení nebo prevenci astmatických záchvatů. Phenoterolum (berotek), terbutalin (brichanilum) také patří k přípravkům, které hlavně excitují P2-adrenergní receptory a používají se pro bronchiální astma..

Klenbuterol je dostupný ve formě sirupu a tablet, je selektivním agonistem p2-adrenergie a má bronchodilatační a sekretolytický účinek. Vzbuzuje p2-adrenoreceptory, stimuluje adenylátcyklázu, zvyšuje koncentraci cAMP v buňkách, což ovlivňuje systém protein kinázy, zbavuje myosin schopnosti vázat se na aktin a podporuje relaxaci průdušek. Inhibuje uvolňování mediátorů z žírných buněk, které přispívají k bronchospasmu a zánětu průdušek. Snižuje otoky nebo kongesce v průduškách, zlepšuje mukociliární clearance. Ve velkých dávkách způsobuje tachykardii, třes prstů. Nástup bronchodilatačního účinku po inhalaci je po 10 minutách, maximum po 2-3 hodinách, trvání účinku je 12 hodin. Indikace pro klinické použití léčiva jsou chronická obstrukční plicní nemoc, bronchiální obstrukční syndrom, bronchiální astma atd..

S použitím klenbuterolu je možný vznik rezistence a rebound syndromu. Drog byste měli přestat užívat krátce před porodem, protože klenbuterol má tocolytický účinek. Nedovolte, aby se lék dostal do očí, zejména s glaukomem.

Redukce myometria oslabuje nejen klenbuterol, ale také všichni ostatní beta2-adrenergní agonisté, a proto se v porodnictví používají k zastavení předčasného porodu. Fenoterol jako tocolytic droga je dostupná pro použití v porodnické praxi pod jménem Partusisten.

Použití klenbuterolu a cilpaterolu ve sportu je zakázáno, avšak podle klasifikace WADA je zařazeno do podtřídy S1.2 Seznamu zakázaných látek a metod (jiná anabolická činidla).

Indikace pro použití adrenergních léčiv v klinické praxi:

• Hypotenze různého původu (kolaps, šok, předávkování gangliových blokátorů, otrava inhibicí vazomotorického centra, intoxikace). Nejspolehlivějšího účinku je dosaženo intravenózní kapací infuzí roztoků norepinefrinu, mesatonu. Pokud neexistují podmínky pro intravenózní infuzi (první pomoc ve scéně), doporučuje se mesaton podávat intramuskulárně v intervalech 40–60 minut. Při předepisování adrenomimetik se pravidelně monitoruje hladina krevního tlaku (po 5-15 minutách). Adrenergická léčiva se nepoužívají pro traumatický šok způsobený ztrátou krve, prodlouženým kolapsem, protože za těchto podmínek již existuje vazospazmus kompenzačním (reflexním) způsobem. Ten může pod vlivem těchto léků zesílit a způsobit ischémii (nekrózu) v orgánech.

• Srdeční selhání. V tomto případě se 0,5 - 0,7 ml roztoku ampule adrenalinu (lépe zředit v 8-10 ml roztoku isotonického chloridu sodného) vstříkne do dutiny levé komory dlouhou jehlou. Použití stimulačního efektu je omezeno z důvodu rizika arytmie.

• S hypoglykemickým kómatem (adrenalin hydrochlorid).

• Bronchiální astma. Během období exacerbace může být systematická terapie prováděna salbutamolem, alupentem. Eliminace ataku je dosažena inhalací roztoků fenoterolu, salbutamolu, orciprenalinsulfátu, subkutánním podáním roztoků adrenalinu nebo jmenováním fenoterolu.

• Zánětlivá onemocnění sliznic nosu a očí.

• Prodloužení doby působení a snížení toxicity lokálních anestetik s kondukcí a terminální anestézií (adrenalin).

• Adrenergní léky se také používají pro anafylaktický šok, alergický edém a další alergické reakce..

Vedlejší účinky adrenergních agonistů jsou spojeny s jejich silným vazokonstrikčním účinkem a nebezpečným zvýšením krevního tlaku. To může způsobit přetížení a vyčerpání srdce, akutní srdeční selhání s rozvojem plicního edému. U pacientů s aterosklerózou může prudký nárůst krevního tlaku vést k cévní mozkové příhodě.

Využití beta2-adrenergních agonistů v tréninku sportovního tréninku. beta2-adrenergní agonisté se používají jako anabolická činidla a také jako látky, které zlepšují průchodnost dýchacích cest a v důsledku toho zvyšují dodávku kyslíku do tkání.

Ačkoli beta2-adrenergní agonisté jsou méně známí jako anabolické látky než anabolické steroidy, v poslední době se mezi sportovci, kteří tyto látky používají ke zlepšení své svalové struktury během tréninku, v poslední době velmi rozšířili. V roce 1993, beta2-adrenergní agonisté (amiterol, bambuterol, bitolterol, broksaterol, bufenin, karbuterol, kimaterol, klenbuterol, chlorprenaline, colterol, denopamin, dopexamin doxaminoloterolafenol, etololofenoletol, etololofenetoletol, etolol, etanol, etanol, etolol, etanol, etanol, etanol, etolol. imoxiterol, isoetarin, isoxuprin, levisolrenalin, mabuterol, mesuprin, metaterol, methoxyfenamin, nardeterol, orciprenalin, picumeterol, pirbuterol, prenalterol, procerol, protocilol terololtololterololtololtrol cilpaterol a další, ale nejčastěji používané atlety, klenbuterol, salbutamol, terbutalin, salmeterol, fenoterol, reprotrol, tolbuterol) byly poprvé deklarovány jako dopingové látky.

Salbutamol, fenoterol, terbutalin a salmeterol se používají jako inhalační přípravky a jejich kombinace: berodual, combivative, intal plus, ditek, serethide atd.; použití těchto tří léků v inhalační formě pro léčbu astmatických stavů u sportovců není zakázáno, ale jejich použití by mělo být odůvodněno z lékařského hlediska a předem oznámeno ve sportovní federaci. Tyto léky zvyšují! svalová schopnost stahovat se a mít silný antikatabolický účinek. O mechanismech anabolického působení těchto léků je známo jen velmi málo. Známé hormony produkované tělem, jako jsou androgeny, růstový hormon a inzulín, zřejmě nemají nic společného s anabolickým účinkem beta2-adrenergních agonistů. Předpokládá se, že štítné žlázy jsou zapojeny do mechanismu účinku těchto látek..

Léky této třídy mají silný účinek na tukové tkáně v těle, což je pravděpodobně důsledek intenzivní mobilizace tukových rezerv, snížení syntézy v tukových tkáních a játrech, a možná je to výsledek obou. Je také dobře známo, že adrenergní agonisté zvyšují termogenezi, což umožňuje tělu používat nadbytek kalorií k produkci tepla, spíše než je hromadit ve formě tukové tkáně.

O vedlejších účincích těchto léků je známo jen málo. Jako hlavní vedlejší účinky jsou zaznamenány tachykardie, záchvaty anginy pectoris, arytmie, tj. Jsou pozorovány projevy kardiotoxicity. Další vedlejší účinky, včetně bolestí hlavy, nervového nepokoje, nespavosti a zimnice, jsou závislé na dávce a po ukončení těchto léků zcela vymizí. Vzhledem k tomu, že souběžné užívání několika léčiv najednou je mezi kulturisty rozšířené, možná ještě nebyly stanoveny některé kontraindikace a vedlejší účinky těchto léků..

Ze všech léků ve skupině (beta-2-adrenergní agonisté) našel klenbuterol největší využití ve sportovní praxi, zejména v kulturistice. Lék se vyznačuje vysokou aktivitou a rychlou a úplnou absorpcí při požití. Jak je uvedeno výše, pokusy na zvířatech ukázaly že klenbuterolové přípravky stimulují růst beztukové svalové hmoty. Anabolické vlastnosti této drogy se poprvé dostaly do pozornosti britských sportovců po jejím úspěšném použití při budování beztukové „masové“ hmoty u skotu. o novém léku, který může konkurovat anabolickým steroidům. Přesto jsou všechny vědecké zprávy o používání klenbuterolu v oblasti chovu skotu. Nebyly provedeny žádné zvláštní studie o používání klenbuterolu v zájmu sportu. methyltestosteron, klenbuterol patří mezi "pět nejlepších" léků, které by měly všechny antidopingové laboratoře testovat s nejvyšší přesností.

Na internetu jsme zjistili následující zprávu o klenbuterolu: „Klenbuterol je velmi zajímavý lék, kterému byste měli věnovat pozornost. Není to steroidní hormon, ale 2-β-adrenergní agonista. Přesto ho lze v akci srovnávat se steroidy. Jako kombinace dlouhodobě působící Winstrol a oxandrolon, přispívá k solidnímu a kvalitnímu růstu svalů, který je doplněn výrazným nárůstem síly. V první řadě má klenbuterol silný antikatabolický účinek, to znamená, že snižuje procento bílkovin, které se rozkládají ve svalových buňkách a pomáhá zvyšovat svalové buňky. sportovci používají klenbuterol, zvláště na konci cyklu steroidů, ke zpomalení katabolické fáze a udržení maximální síly a svalové hmoty. Další kvalitou klenbuterolu je to, že spaluje tuk bez stravy s mírným zvýšením tělesné teploty, což nutí tělo využívat tuky jako palivo. pro tento druh vytápění.Clenbuter mezi profesionály ol je velmi populární v přípravě na soutěž. Zvláště k intenzivnímu spalování tuků dochází při jeho kombinaci s přípravou cytomelu štítné žlázy. Při současném podávání anabolických (androgenních) steroidů klenbuterol v důsledku nárůstu tělesné teploty, který způsobuje, zvyšuje účinek těchto steroidů, protože urychluje metabolismus bílkovin. Dávka závisí na tělesné hmotnosti a je optimalizována v závislosti na měřené tělesné teplotě. Sportovci užívají zpravidla 5-7 tablet, tj. 100-140 mcg za den; ženy - 80 - 100 mcg denně. Je důležité, aby sportovec začal brát lék jednou tabletou první den a poté zvýšil počet tablet užívaných jednou, dokud nedosáhne požadované maximální dávky. Existují různé režimy užívání drog, kde hlavním cílem je spalování tuků, poměr zvýšení síly a svalové hmoty. Trvání léku je obvykle asi 8-10 týdnů. Protože klenbuterol není hormonální droga, nemá vedlejší účinky typické pro anabolické steroidy. Proto to ženy preferují. Možnými vedlejšími účinky klenbuterolu jsou úzkost, palpitace, mírné chvění prstů, bolesti hlavy, nadměrné pocení, ospalost, někdy svalové křeče, vysoký krevní tlak a nevolnost. Je zajímavé, že všechny tyto jevy jsou dočasné a nejčastěji zmizí po 8-10 dnech, navzdory pokračujícímu podávání léku. Účinná chemická látka klenbuterol hydrochlorid v celé Evropě je dostupná pouze na lékařský předpis. Naneštěstí existují léky. ".

Všechny zprávy o účinnosti klenbuterolu jsou ústní povahy, to znamená, že jsou založeny na osobních dojmech sportovců. Navíc téměř žádný z nich nepoužíval klenbuterol izolovaně - byl kombinován s růstovým hormonem, inzulínem, anabolickými steroidy, androgeny, štítnou žlázou a dokonce i IGF-I. Je zřejmé, že je prakticky a dokonce teoreticky nemožné izolovat účinek konkrétního léčiva v takových kombinacích. Kromě anabolického se také rozlišuje lipolytický („spalování tuků“) klenbuterolu, který se pravděpodobně projevuje stimulací termogeneze. Stejně jako všechna adrenomimetika i tento lék částečně disociuje dýchání a fosforylaci, vytváří v těle relativní nedostatek ATP a rozptyluje část oxidační energie mastných kyselin ve formě tepla, což vyžaduje posílení oxidačních procesů v těle.

Délka léku je 12 hodin, takže se užívá 2krát denně. Nejběžnější režim: dvě tablety 2krát denně, dva dny po dvou.

Vědci, kteří studovali anabolickou účinnost klenbuterolu, ji spojují s akumulací určitých polyaminů ve svalové tkáni. Nadměrná koncentrace polyaminů v tkáních však může stimulovat karcinogenezi a má také přímý toxický účinek na organismus. Ukázalo se, že anabolicky účinné dávky klenbuterolu jsou pro člověka smrtelně toxické. Nadměrná koncentrace polyaminů navíc vede ke zvýšení fyzického objemu vnitřních orgánů. Možná je to jeden z důvodů „vypadnutí“ přední břišní stěny u některých vysoce postavených kulturistů. Stejný mechanismus může způsobit patologickou hypertrofii srdečního svalu, následovanou rozvojem kardiomyopatie a srdečního selhání. Ale dlouhodobé účinky klenbuterolu nebyly nikde studovány..

Mezi vedlejší účinky tohoto léku patří tachykardie, extrasystol, třes prstů, úzkost, bolesti hlavy, alergické reakce, sucho v ústech, nevolnost, hypotenze. Někteří autoři naznačují možnost vzniku astmatického stavu s významným předávkováním po dlouhou dobu, zejména při použití inhalačních forem. Průzkumy a pozorování ukázaly významnou variabilitu individuální reakce sportovců na použití klenbuterolu. Výrazné nežádoucí účinky se projevily i při užívání jedné tablety denně, zatímco ostatní sportovci neměli žádné vedlejší účinky ani při užívání šesti tablet.

Klenbuterol je kontraindikován v případě přecitlivělosti, tyreotoxikózy, tachykardie, tachyarytmie, subaortální aortální stenózy, během akutního období infarktu myokardu, jakož i v prvním a posledním trimestru těhotenství..

Z výše uvedeného vyplývá, že účinnost (beta-2-adrenergních agonistů jako anabolických, antikatabolických a tukových léčiv je velká otázka. Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti vedlejších účinků by indikace pro použití těchto léků ve sportovní praxi měla být velmi omezená.

Stejně jako v případě anabolických steroidů nelze jasně říci, že pokud se tyto látky používají v přiměřených dávkách při intenzivní fyzické námaze, dělají více - dobré nebo špatné? Je zapotřebí seriózního vědeckého výzkumu, který se neprovádí a je nepravděpodobné, že bude proveden, dokud ani samotné formulace tohoto problému nebude předmětem tabu..